Sztereotaktikus sugárzás és abemaciklib a HR+/HER2- mellrák agyi metasztázisainak kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A HR+ emlőrák a HR+ betegség követelményének teljesítéséhez az emlőráknak immunhisztokémiával (IHC) legalább egy hormonreceptort (ösztrogén receptor [ER] vagy progeszteron receptor [PR]) expresszálnia kell (≥ 1%). az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) / College of American Pathologists (CAP) irányelveiben
• A HER2-betegség követelményének teljesítése érdekében az emlőrák a kezdeti diagnóziskor vagy a későbbi biopszia során nem mutathatja ki a HER2 túlzott expresszióját sem IHC-vel, sem in situ hibridizációval az ASCO / CAP irányelvek szerint.
• ≤ 15 agyi áttét, amely alkalmas sztereotaxiás sugárzásra
• Képes lenyelni az orális gyógyszereket
• Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, és rendelkezésre áll a tanulmány időtartama alatt
• Mérhető agybetegség a RANO-BM kritériumok szerint, amely legalább egy dimenzióban mérhető ≥ 0,5 cm-rel mind az ép agyi metasztázisok, mind a műtét utáni üregek esetében
• Alkalmas SRS-re az agyi áttétekre vagy a műtét utáni reszekciót követő posztoperatív ágyra
• A legnagyobb ép agyi metasztázisok maximális átmérője ≤ 4 cm
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-tól 2-ig
• Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorszövet blokkot vagy 10 festetlen intrakraniális/extrakraniális tumormintát (archív vagy friss) kell rendelkezésre bocsátani biomarker értékelés céljából, és be kell nyújtani a központi labornak korrelatív vizsgálatok céljából. Ha az archív szövetek megszerzésére tett kísérletek nem járnak sikerrel, a pácienst be lehet vonni.
• A korábban SRS/frakcionált sztereotaxiás sugárkezelésben (FSRT) részesülő egyének akkor vehetők igénybe, ha az aktív mérhető betegséget korábban nem kezelték sugárterápiával
• Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység) kell az abemaciclib első adagját követő 7 napon belül.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a vizsgált gyógyszer(ek)kel végzett kezelés időtartama alatt, valamint az utolsó abemaciclib adag beadását követő három hétig.
• Megfelelő szervműködés a protokollban meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis betegség jelenléte
• Az egész agy sugárkezelésének előzetes átvétele
• Abemaciclib előzetes átvétele agyi metasztázisok esetén vagy az elmúlt 6 hónapban áttétes betegség kezelésére.
• A korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított összes toxicitást 1. fokozatra (NCI CTCAE 5. verzió) vagy kiindulási állapotra kell feloldani a vizsgálati gyógyszer(ek) beadása előtt, kivéve: a. Korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitások, amelyek várhatóan nem oldódnak meg és/vagy hosszan tartó következményekhez vezetnek, mint például neuropátia platinaalapú terápia után b. Olyan toxicitások, amelyek várhatóan nem befolyásolják a vizsgálati kezelést, mint például fáradtság, alopecia vagy 2-es fokozatú hematológiai toxicitás
• Terhes vagy szoptató nők
• A betegnek súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás). például. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést okoz.
• A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis) B felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges
• A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás
• Korábbi rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS > 90%), mint például, de nem kizárólagosan, a nem melanómás bőrrák, vagy I. stádiumú endometriod méhrák, és mások a PI belátása szerint.
• Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés, amelyből a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napig nem gyógyult meg
• Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel szemben
• Foglyok vagy önkéntelenül bebörtönzött személyek