Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

The Mechanism of lncRNA NEAT1 in Alleviating Acute Respiratory Distress Syndrome Through miR-27b Regulated Nrf2 Pathway

16. června 2021 aktualizováno: Guangfa Zhu, Beijing Anzhen Hospital
The acute respiratory distress syndrome, formerly known as the acute lung injury (ARDS/ALI), is a critical illness with high mortality due to the lack of effective treatment. The pathogenesis of ARDS/ALI has not been fully elucidated. Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) plays a key role in regulating lung inflammation and oxidative stress which are closely related to lung injury in ARDS/ALI, but its regulatory mechanism remains unclear. The investigator's provious study shown that microRNA-27b (miR-27b) downregulated Nrf2 to aggravate lung inflammation and histological injury. Furthermore, in lipopolysaccharide (LPS)-induced cell (J774A.1) inflammation model, miR-27b was upregulated while the long non-coding RNA (lncRNA) NEAT1 was downregulated, the putative binding sites of lncRNA NEAT1 and miR-27b were successfully predicted by bioinformatics approach. Thus, the investigators propose that NEAT1 plays as a competing endogenous RNA (ceRNA) to adsorb miR-27b and liberate Nrf2, therefore, to attenuate lung inflammation and related lung injury in ARDS/ALI. This project aims to explore the role of the lncRNA NEAT1/ mir-27b /Nrf2 signal axis in the development and treatment of ARDS/ALI in patients, as well as in LPS-induced ALI animal and cell models by using bioinformatics, molecular biology, histomorphology and clinical phenotype approaches, and to clarify the new mechanism in ARDS/ALI development and to provide new therapeutic targets.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Collect blood and BALF from 400 ARDS patients at different time (at check-in, 24, 48 and 72 h after check-in the hospital) and 25 gender and age matching healthy controls. Use RT-PCR to detect the expression of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 in blood and BALF of ARDS patients and health controls. The expressions of inflammatory and oxidative stress associated factors (NLRP3、NF-κB-P65、 p-P65、IκB、p-IκB、HO-1、NQO1、caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α) will be detected by western blot、ELISA and RT-PCR. Moreover, flow cytometry will be adopted to measure the numbers and kinds of cells in BALF. Then, analyze the differences of the expressions of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 in the groups. To explore the correlation of expressions of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 with inflammation and oxidative stress in the groups. Finally, to declare the relative of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 with the time of mechanical ventilation, severity and mortality in 28 days of ARDS patients.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

425

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100029
        • Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing Institute of Heart, Lung and Blood Vessel Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

We included ARDS patients from RICU、EICU、SICU、CCU in Beijing Anzhen hospital between 2020 and 2022

Popis

Inclusion Criteria:

We included patients with acute respiratory distress according to 2012 ARDS Berlin new definition (Acute Respiratory Distress Syndrome: The Berlin Definition. JAMA, 2012, 307(23):2526).

  • Acute or progressive dyspnea within 1 week with identify cause;
  • Chest radiograph/chest CT showed double lung infiltration, which could not be fully explained by pleural effusion, atelectasis, or nodules;
  • Respiratory failure cannot be fully explained by heart failure and fluid overload;
  • Hypoxemia, partial pressure of oxygen in arterial blood (PaO2)/oxygen fraction in air (FIO2) <150 mm Hg under PEEP ≥5 cm H2O, (mild ARDS: 200mmHg<PaO2/FiO2≤300mmHg, moderate ARDS: 100mmHg<PaO2/FiO2≤200mmHg, severe ARDS: PaO2/FiO2≤100mmHg);
  • 18~70 years old;
  • Agree to participate in the trial, and sign the informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Age less than 18 years old;
  • Time of hospital stay <24 h;
  • Pregnancy;
  • Using V-V ECOM;
  • Cardiac index <1.5L·ml.min-1.m-2;
  • Pulmonary resection;
  • Pulmonary embolism ;
  • Refused to participate in the study.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Control group
25 gender and age matching healthy controls
Jiný: žádný zásah
žádný zásah
ARDS group 1
100 ARDS patients at the time of check in hospital
Jiný: žádný zásah
žádný zásah
ARDS group 2
100 ARDS patients at the time of 24h after check in hospital
Jiný: žádný zásah
žádný zásah
ARDS group 3
100 ARDS patients at the time of 48h after check in hospital
Jiný: žádný zásah
žádný zásah
ARDS group 4
100 ARDS patients at the time of 72h after check in hospital
Jiný: žádný zásah
žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The expression of lncRNA NEAT1 in blood and BALF in all groups
Časové okno: up to 24 day
Use RT-PCR to measure the expression of lncRNA NEAT1 in blood and BALF in all groups
up to 24 day
The expression of miR-27b in blood and BALF in all groups
Časové okno: up to 3 day
Use RT-PCR to measure the expression of miR-27b in blood and BALF in all groups
up to 3 day
The expression of Nrf2 in blood and BALF in all groups
Časové okno: up to 3 day
Use RT-PCR and Wsetern blot to measure the expression of Nrf2 in blood and BALF in all groups
up to 3 day
The expression of inflammatory factors(IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α) in blood and BALF in all groups
Časové okno: up to 3 day
Use RT-PCR and ELISA to measure the expression of inflammatory factors(IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α) in blood and BALF in all groups
up to 3 day
The expression of oxidative stress associated factors in blood and BALF in all groups
Časové okno: up to 3 day
Use Western blot to measure the expression of oxidative stress associated factors(NLRP3、NF-κB-P65、 p-P65、IκB、p-IκB、HO-1、NQO1、caspase-1) in blood and BALF in all groups
up to 3 day
The numbers and kinds of inflammatory cells in BALF and blood in all groups
Časové okno: up to 3 day
Use flow cytometry to detect the number of inflammatory cells in BALF and blood in all groups
up to 3 day
The kinds of inflammatory cells in BALF and blood in all groups
Časové okno: up to 3 day
Use flow cytometry to detect the kinds of inflammatory cells(neutrophile、macrophage、 lymphocyte) in BALF and blood in all groups
up to 3 day
The time of mechanical ventilation of patients in ARDS groups
Časové okno: up to28 day
Record the time of mechanical ventilation of patients in ARDS groups
up to28 day
The severity of ARDS patients in ARDS groups
Časové okno: up to 28 day
Record the severity(PaO2/FiO2、OI、S/F、OSI) of ARDS patients in ARDS groups
up to 28 day
the mortality in 28 days of ARDS patients
Časové okno: up to 28 day
Record the mortality in 28 days of ARDS patients
up to 28 day

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The differences and correlation of the expressions of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 in the groups
Časové okno: up to 28 day
Analyse the differences of the expressions of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 in the groups, and to explore the relations between the three(lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2) in different groups.
up to 28 day
The correlation of expressions of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 with inflammation and oxidative stress in the groups.
Časové okno: up to 28 day
To explore the correlation of expressions of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 with inflammation and oxidative stress in the groups.
up to 28 day
The relative of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 with the time of mechanical ventilation, severity and mortality in 28 days of ARDS patients
Časové okno: up to 28 day
To declare the relative of lncRNA NEAT1、miR-27b and Nrf2 with the time of mechanical ventilation, severity and mortality in 28 days of ARDS patients
up to 28 day

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Anzhen Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 81970067

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na žádný zásah

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit