Střevní dysbióza během syndromu obstrukční spánkové apnoe (DYNAMIC)
Střevní dysbióza během syndromu obstrukční spánkové apnoe: Vliv kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) – Randomizovaná kontrolovaná studie versus nosní dilatátory
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí :
Syndrom obstrukční spánkové apnoe (OSAS) je jedním z nejčastějších chronických onemocnění spojených s kardiovaskulárními a metabolickými komorbiditami (vysoký krevní tlak, diabetes 2. typu, obezita a nealkoholické ztučnění jater), které z něj činí prognózu.
Tyto komorbidity jsou spojeny se změnou střevní mikrobiální ekologie. Ve většině případů dochází ke snížení bakteriální genetické diverzity a více či méně specifickým projevům kardiovaskulárních a metabolických onemocnění, což umožňuje předvídat personalizovanou a inovativní terapeutickou léčbu.
U zvířat vystavených intermitentní hypoxii dochází k lokální hypoxii, která zvyšuje propustnost střeva, způsobuje snížení mikrobiální diverzity a upřednostňuje mikrobiální druhy, které způsobují sekreci prozánětlivých faktorů.
Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) je zlatým standardem pro léčbu OSAS. Jeho účinek na střevní mikroflóru nebyl nikdy hodnocen.
Data budou v terénu zcela originální. Dopad této studie může být významný v tom, že umožňuje navrhnout prebiotika nebo medikamentózní léčbu modulující střevní dysbiózu během OSAS, kombinovanou nebo nekombinovanou s CPAP.
Objektivní:
Hlavním cílem studie je porovnat změny střevní mikroflóry (diverzita a složení: relativní množství různých kmenů, rodů, čeledí, diverzita alfa a beta...) po 3 měsících účinného CPAP oproti 3 měsících placeba (nosní dilatátory) , u pacientů se syndromem obstrukční spánkové apnoe.
Druhé cíle
metody:
Pacienti s OSAS (s AHI > 30/hod.) budou vyšetřeni v EFCR Service, Pneumologickém oddělení nebo Spánkové laboratoři a navrhnou studii. Jsou-li způsobilí, budou poté sledováni po dobu 3 měsíců se 2 návštěvami (zahrnovací návštěva v J0 a následná návštěva po 3 měsících). Po vstupní návštěvě (J0) budou pacienti s OSAS randomizováni pro svou léčbu do „skupiny CPAP“ (účinná léčba CPAP) nebo „skupiny s nazálními dilatátory“ (léčba placebem) po dobu 3 měsíců.
Stejná hodnocení budou provedena v J0 a 3 měsících.
Kontrolní skupinou budou zdraví dobrovolníci (bez OSAS). Budou rekrutováni pomocí inzerátu. Provedou pouze hodnocení inkluzní návštěvy (J0) a poté srovnání se skupinou pacientů s OSAS.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina mimo SAOS:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let
- Předmět bez OSAS
- Subjekt s indexem tělesné hmotnosti < 30 kg/m2
- Subjekt, který dal svůj svobodný a informovaný souhlas písemně
- Subjekt přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
Skupina SAOS:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let
- Subjekt s OSAS (index apnoe-hypopnoe > 30/hod.)
- Pacient s indikací CPAP a na začátku neléčený
- Subjekt s indexem tělesné hmotnosti < 30 kg/m2
- Účinná antikoncepce pro ženy ve fertilním věku (progestační nebo estrogen-progestinová hormonální antikoncepce (pilulka, kroužek, transdermální náplast), nitroděložní tělíska nebo definitivní sterilizace)
- Subjekt, který dal svůj svobodný a informovaný souhlas písemně
- Subjekt přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
Kritéria vyloučení:
- Pacient s rezistentní hypertenzí (PA ≥ 140/90 mmHg navzdory užívání alespoň 3 léků různých terapeutických tříd v téměř maximální dávce, včetně diuretika)
- Infekce, progresivní neoplazie, nestabilní kardiovaskulární patologie, metabolické nebo střevní patologie
- Užívání pre/probiotik a/nebo antibiotik během 6 měsíců před zařazením
- Velká ospalost u rizikových populací, pro které je zavedení léčby pomocí zařízení CPAP povinné a rychlé (řidiči nákladních vozidel, jeřábníci...) podle zkoušejícího
- Pacient s velkými desaturacemi během polysomnografického diagnostického záznamu (≥ 2 hodiny se saturací O2 < 90 % z celkové doby spánku)
- Pacient s vysokou denní ospalostí (Epworthovo skóre > 15)
- Kontraindikace k provádění léčby CPAP pro skupinu SAOS
- Kontraindikace k provedení subkutánní biopsie (jedinec s přecitlivělostí na známé lokální anestetikum, břišní kožní léze...)
- Drastická strava (vegetariánská, veganská, pescetariánská), potravinové alergie
- Předmět uvedený v článcích L1121-5 až L1121-8 CSP (těhotná žena, rodička, matka, která kojí, osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoba chráněná zákonem)
- Subjekt je v období vyloučení z jiné studie nebo se účastní lékové studie
- Pacient podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude spolupracovat nebo respektovat povinnosti vyplývající z účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: OSAS Pacienti léčení CPAP
Pacienti s OSAS budou mít šanci 1 ku 2, že budou randomizováni do „skupiny CPAP“
|
CPAP = aktivní komparátor nosní dilatátory = komparátor placeba
|
|
Falešný srovnávač: OSAS Pacienti léčení nosními dilatátory
Pacienti s OSAS budou mít šanci 1 ku 2, že budou randomizováni do „skupiny nosních dilatátorů“
|
CPAP = aktivní komparátor nosní dilatátory = komparátor placeba
|
|
Žádný zásah: Pacienti bez OSAS
Paralelní kontrolní skupinou budou pacienti bez OSAS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diverzita a složení mikroflóry (relativní početnost různých kmenů, rodů, čeledí, diverzita alfa (v rámci vzorku) a beta (mezi vzorky ...)
Časové okno: 3 měsíce
|
Tato analýza porovná změny střevní mikroflóry po 3 měsících účinného CPAP oproti 3 měsících placeba CPAP (sham-CPAP)
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání střevní mikroflóry mezi subjekty bez OSAS a pacienty s OSAS (před léčbou CPAP nebo nosními dilatátory)
Časové okno: Na inkluzní návštěvě (V1)
|
Porovnání diverzity a složení mikrobioty (relativní početnost různých kmenů, rodů, čeledí atd.) mezi dvěma skupinami (OSAS a non-OSAS).
|
Na inkluzní návštěvě (V1)
|
|
Korelace mezi změnami arteriálního krevního tlaku a změnami mikrobioty mezi OSAS a non-OSAS a poté mezi CPAP a nosními dilatátory po 3 měsících léčby pouze u pacientů s OSAS
Časové okno: 3 měsíce
|
Korelace mezi středním, systolickým a diastolickým 24hodinovým (denním a nočním) arteriálním tlakem, měřeným 24hodinovým ambulantním záznamem, a modifikacemi mikrobioty pomocí OSAS a poté CPAP nebo nosních dilatátorů
|
3 měsíce
|
|
Korelace mezi změnami v profilech lipidů a sacharidů a změnami v mikrobiotě mezi pacienty s OSAS a subjekty bez OSAS, poté mezi skupinami CPAP a nazálními dilatátory po 3 měsících léčby
Časové okno: 3 měsíce
|
Korelace mezi změnami glykémie nalačno, glykovaného hemoglobinu (HbA1c), celkového cholesterolu, HDL-Cholesterolu, LDL-Cholesterolu, triglyceridů a modifikacemi mikrobioty pomocí OSAS a následně CPAP nebo nosních dilatátorů
|
3 měsíce
|
|
Porovnání markerů zánětu, stárnutí a remodelace tukové tkáně mezi OSAS a non-OSAS a poté mezi CPAP a nosními dilatátory po 3 měsících léčby
Časové okno: 3 měsíce
|
Senescence markery, adipózní RNA, cytokiny, imunofenotypizace makrofágů
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Louis PEPIN, PhD, university grenoble hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC19.057
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .