Dysbioza jelitowa podczas zespołu obturacyjnego bezdechu sennego (DYNAMIC)
Dysbioza jelitowa podczas zespołu obturacyjnego bezdechu sennego: wpływ ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) — randomizowana, kontrolowana próba w porównaniu z rozszerzaczami nosa
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło :
Zespół obturacyjnego bezdechu sennego (OSAS) jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych związanych ze współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi i metabolicznymi (wysokie ciśnienie krwi, cukrzyca typu 2, otyłość i niealkoholowe stłuszczenie wątroby), które sprawiają, że jest to rokowanie.
Te choroby współistniejące są związane ze zmianą ekologii drobnoustrojów jelitowych. W większości przypadków dochodzi do zmniejszenia różnorodności genetycznej bakterii i mniej lub bardziej specyficznych sygnatur chorób sercowo-naczyniowych i metabolicznych, co umożliwia przewidywanie spersonalizowanych i innowacyjnych metod leczenia.
U zwierząt narażonych na okresowe niedotlenienie występuje miejscowe niedotlenienie, które zwiększa przepuszczalność jelit, powoduje zmniejszenie różnorodności drobnoustrojów i faworyzuje gatunki drobnoustrojów, które powodują wydzielanie czynników prozapalnych.
Metoda ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) jest złotym standardem leczenia OSAS. Jego wpływ na mikroflorę jelitową nigdy nie został oceniony.
Dane będą całkowicie oryginalne w terenie. Wpływ tego badania może być znaczący w umożliwieniu zaproponowania pre/probiotyków lub leczenia farmakologicznego modulującego dysbiozę jelitową podczas OSAS, w połączeniu lub bez CPAP.
Cel:
Głównym celem badania jest porównanie zmian mikroflory jelitowej (różnorodność i skład: względna obfitość różnych typów, rodzajów, rodzin, różnorodność alfa i beta...) po 3 miesiącach skutecznego CPAP w porównaniu z 3 miesiącami placebo (rozszerzacze nosa) , u pacjentów z zespołem obturacyjnego bezdechu sennego.
Drugie cele
Metody:
Pacjenci z OSAS (z AHI > 30/godz.) zostaną przebadani w EFCR Service, Pneumology Department lub Sleep Laboratory i zaproponują badanie. Jeśli kwalifikują się, będą następnie obserwowani przez 3 miesiące z 2 wizytami (wizyta włączająca w J0 i wizyta kontrolna po 3 miesiącach). Po wizycie włączenia (J0) pacjenci z OSAS zostaną losowo przydzieleni do leczenia do „grupy CPAP” (skuteczne leczenie CPAP) lub „grupy rozszerzaczy nosa” (leczenie placebo) przez 3 miesiące.
Te same oceny zostaną przeprowadzone w J0 i 3 miesiące.
Grupą kontrolną będą zdrowi ochotnicy (bez OSAS). Będą rekrutowani przez ogłoszenia. Dokonają oni jedynie oceny wizyty włączenia (J0) i porównają ją następnie z grupą pacjentów z OSAS.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupa spoza SAOS:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat
- Podmiot bez żadnego OSAS
- Osobnik ze wskaźnikiem masy ciała < 30 kg/m2
- Podmiot, który wyraził dobrowolną i świadomą zgodę na piśmie
- Podmiot powiązany z francuskim systemem zabezpieczenia społecznego (lub równoważnym)
Grupa SAOS:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat
- Pacjent z OSAS (wskaźnik bezdechów i spłyceń > 30/godz.)
- Pacjent ze wskazaniem do CPAP i nieleczony na początku badania
- Osobnik ze wskaźnikiem masy ciała < 30 kg/m2
- Skuteczna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym (antykoncepcja hormonalna progestagenowa lub estrogenowo-progestagenowa (tabletka, krążek, plaster transdermalny), wkładki wewnątrzmaciczne lub sterylizacja ostateczna)
- Podmiot, który wyraził dobrowolną i świadomą zgodę na piśmie
- Podmiot powiązany z francuskim systemem zabezpieczenia społecznego (lub równoważnym)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z nadciśnieniem tętniczym opornym (PA ≥ 140/90 mmHg pomimo przyjmowania co najmniej 3 leków z różnych grup terapeutycznych w dawce zbliżonej do maksymalnej, w tym diuretyku)
- Infekcja, postępująca neoplazja, niestabilne patologie sercowo-naczyniowe, patologie metaboliczne lub jelitowe
- Przyjmowanie pre/probiotyków i/lub antybiotyków w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Duża senność w populacjach zagrożonych, dla których wprowadzenie leczenia aparatem CPAP jest obowiązkowe i szybkie (kierowcy ciężarówek, operatorzy dźwigów ...) zdaniem badacza
- Pacjent z dużymi desaturacjami podczas polisomnograficznego zapisu diagnostycznego (≥ 2h z wysyceniem O2 <90% całkowitego czasu snu)
- Pacjent z dużą sennością w ciągu dnia (skala Epworth > 15)
- Przeciwwskazania do wdrożenia leczenia CPAP w grupie SAOS
- Przeciwwskazania do wykonania biopsji podskórnej (osoba z nadwrażliwością na znany środek miejscowo znieczulający, zmiana skórna brzucha...)
- Drastyczna dieta (wegetariańska, wegańska, pescetariańska), alergie pokarmowe
- Podmiot, o którym mowa w art. od L1121-5 do L1121-8 kpk (kobieta w ciąży, rodząca, matka karmiąca piersią, osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną, osoba podlegająca ochronie prawnej)
- Uczestnik będący w okresie wykluczenia z innego badania lub trwający udział w badaniu leku
- Pacjent prawdopodobnie, w opinii badacza, nie będzie współpracował lub nie będzie respektował zobowiązań związanych z udziałem w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: OSAS Pacjenci leczeni CPAP
Pacjenci z OSAS będą mieli 1 na 2 szanse na randomizację do „grupy CPAP”
|
CPAP = aktywny lek rozszerzający nos = lek porównawczy placebo
|
|
Pozorny komparator: OSAS Pacjenci leczeni rozszerzaczami nosa
Pacjenci z OSAS będą mieli 1 na 2 szanse na losowe przydzielenie do „grupy rozszerzaczy nosa”
|
CPAP = aktywny lek rozszerzający nos = lek porównawczy placebo
|
|
Brak interwencji: Pacjenci bez OSAS
Pacjenci bez OSAS będą stanowić równoległą grupę kontrolną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnorodność i skład mikroflory (względna obfitość różnych typów, rodzajów, rodzin, różnorodność alfa (wewnątrzpróbkowa) i beta (między próbkami) ...)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ta analiza porówna zmiany w mikroflorze jelitowej po 3 miesiącach skutecznego CPAP z 3 miesiącami placebo CPAP (pozorowane CPAP)
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie mikroflory jelitowej osób bez OSAS i pacjentów z OSAS (przed leczeniem CPAP lub rozszerzaczami nosa)
Ramy czasowe: Podczas wizyty włączenia (V1)
|
Porównanie różnorodności i składu mikroflory (względna obfitość różnych typów, rodzajów, rodzin itp.) między dwiema grupami (OSAS i inne niż OSAS).
|
Podczas wizyty włączenia (V1)
|
|
Korelacja między zmianami ciśnienia tętniczego krwi a zmianami mikroflory między OSAS i bez OSAS, a następnie między CPAP a rozszerzaczami nosa, po 3 miesiącach leczenia tylko u pacjentów z OSAS
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Korelacja między średnim, skurczowym i rozkurczowym 24-godzinnym (w dzień i w nocy) ciśnieniem tętniczym, mierzonym przez 24-godzinny zapis ambulatoryjny, a modyfikacjami mikrobiomu przez OSAS, a następnie przez CPAP lub rozszerzacze nosa
|
3 miesiące
|
|
Korelacja między zmianami profilu lipidowego i węglowodanowego oraz zmianami mikroflory między pacjentami z OSAS i osobami bez OSAS, a następnie między grupami CPAP i rozszerzaczami nosa po 3 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Korelacja między zmianami stężenia glukozy we krwi na czczo, hemoglobiny glikowanej (HbA1c), cholesterolu całkowitego, cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, triglicerydów a modyfikacjami mikrobiomu przez OSAS, a następnie przez CPAP lub rozszerzacze nosa
|
3 miesiące
|
|
Porównanie markerów stanu zapalnego, starzenia i przebudowy tkanki tłuszczowej między OSAS i bez OSAS, a następnie między CPAP a rozszerzaczami nosa po 3 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Markery starzenia, RNA tłuszczowe, cytokiny, immunofenotypowanie makrofagów
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Louis PEPIN, PhD, university grenoble hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 38RC19.057
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .