Disbiosis intestinal durante el síndrome de apnea obstructiva del sueño (DYNAMIC)
Disbiosis intestinal durante el síndrome de apnea obstructiva del sueño: impacto de la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP): un ensayo controlado aleatorio versus dilatadores nasales
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo :
El Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño (SAOS) es una de las enfermedades crónicas más comunes asociadas a comorbilidades cardiovasculares y metabólicas (hipertensión arterial, diabetes tipo 2, obesidad e hígado graso no alcohólico) que lo convierten en un pronóstico.
Estas comorbilidades están asociadas con un cambio en la ecología microbiana intestinal. En la mayoría de los casos, existe una reducción de la diversidad genética bacteriana y firmas más o menos específicas de enfermedades cardiovasculares y metabólicas que permiten plantear tratamientos terapéuticos personalizados e innovadores.
En animales expuestos a hipoxia intermitente, se produce una hipoxia local que aumenta la permeabilidad intestinal, produce una reducción de la diversidad microbiana y favorece las especies microbianas que provocan la secreción de factores proinflamatorios.
La presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) es el estándar de oro para el tratamiento del SAOS. Nunca se ha evaluado su efecto sobre la microbiota intestinal.
Los datos serán totalmente originales en campo. El impacto de este estudio puede ser importante al permitir proponer pre/probióticos o tratamientos farmacológicos moduladores de la disbiosis intestinal durante el SAOS, combinados o no con CPAP.
Objetivo:
El objetivo principal del estudio es comparar los cambios en la microbiota intestinal (diversidad y composición: abundancia relativa de diferentes filos, géneros, familias, diversidad alfa y beta...) tras 3 meses de CPAP efectivo frente a 3 meses de placebo (dilatadores nasales) , en pacientes con Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño.
Los segundos objetivos
Métodos :
Los pacientes con SAOS (con IAH > 30/hora) serán evaluados en el Servicio de EFCR, Departamento de Neumología o Laboratorio del Sueño y propuestos para el estudio. Si son elegibles, serán seguidos durante 3 meses con 2 visitas (visita de inclusión en J0 y visita de seguimiento a los 3 meses). Después de la visita de inclusión (J0), los pacientes con SAOS serán aleatorizados para su tratamiento en el "grupo CPAP" (tratamiento eficaz con CPAP) o el "grupo de dilatadores nasales" (tratamiento con placebo) durante 3 meses.
Las mismas valoraciones se realizarán a los J0 ya los 3 meses.
Los voluntarios sanos (sin OSAS) serán el grupo de control. Serán reclutados por anuncio. Realizarán las evaluaciones de la visita de inclusión (J0) únicamente y luego las compararán con el grupo de pacientes con SAOS.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo no SAOS:
- Hombres o mujeres de 18 a 70 años
- Sujeto sin SAOS
- Sujeto con Índice de Masa Corporal < 30 kg/m2
- Sujeto que ha dado su consentimiento libre e informado por escrito
- Sujeto afiliado al sistema de seguridad social francés (o equivalente)
Grupo SAOS:
- Hombres o mujeres de 18 a 70 años
- Sujeto con SAOS (Índice apnea-hipopnea > 30/hora)
- Paciente con indicación de CPAP y no tratado al inicio
- Sujeto con Índice de Masa Corporal < 30 kg/m2
- Anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil (anticonceptivos hormonales progestágenos o de estrógeno-progestina (píldora, anillo, parche transdérmico), dispositivos intrauterinos o esterilización definitiva)
- Sujeto que ha dado su consentimiento libre e informado por escrito
- Sujeto afiliado al sistema de seguridad social francés (o equivalente)
Criterio de exclusión:
- Paciente con hipertensión resistente (AP ≥ 140/90 mmHg a pesar de tomar al menos 3 fármacos de diferentes clases terapéuticas a dosis casi máxima, incluido un diurético)
- Infección, neoplasia progresiva, patologías cardiovasculares inestables, patologías metabólicas o intestinales
- Toma de pre/probióticos y/o antibióticos en los 6 meses previos a la inclusión
- Mayor somnolencia en poblaciones de riesgo para las que la implantación del tratamiento mediante equipos CPAP es obligatoria y rápida (camioneros, gruistas…) según el investigador
- Paciente con desaturaciones importantes durante su registro diagnóstico polisomnográfico (≥ 2h con saturación de O2 < 90% sobre el tiempo total de sueño)
- Paciente con somnolencia diurna elevada (puntuación de Epworth > 15)
- Contraindicación para la implantación de un tratamiento CPAP para el grupo SAOS
- Contraindicación para realizar una biopsia subcutánea (sujeto con hipersensibilidad a un anestésico local conocido, lesión cutánea abdominal...)
- Dieta drástica (vegetariana, vegana, pescetariana), alergias alimentarias
- Sujeto a que se refieren los artículos L1121-5 a L1121-8 del CSP (mujer embarazada, parturienta, madre que amamanta, persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa, persona jurídicamente tutelada)
- Sujeto que se encuentra en un período de exclusión de otro estudio o participación continua en un estudio farmacológico
- Es probable que el paciente, en opinión del investigador, no coopere o respete las obligaciones inherentes a la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes con SAOS tratados con CPAP
Los pacientes con SAOS tendrán una probabilidad de 1 en 2 de ser aleatorizados en el "grupo CPAP"
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CPAP = comparador activo dilatadores nasales = comparador placebo
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Comparador falso: Pacientes con SAOS tratados con dilatadores nasales
Los pacientes con SAOS tendrán una probabilidad de 1 en 2 de ser aleatorizados en el "grupo de dilatadores nasales"
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CPAP = comparador activo dilatadores nasales = comparador placebo
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Sin intervención: Pacientes sin SAOS
Los pacientes sin SAOS serán el grupo de control paralelo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diversidad y composición de la microbiota (abundancia relativa de diferentes filos, géneros, familias, diversidad alfa (intramuestra) y beta (intermuestra)...)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Este análisis comparará los cambios en la microbiota intestinal después de 3 meses de CPAP efectivo versus 3 meses de CPAP placebo (CPAP simulado)
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la microbiota intestinal entre sujetos sin SAOS y pacientes con SAOS (antes del tratamiento con CPAP o dilatadores nasales)
Periodo de tiempo: En la visita de inclusión (V1)
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Comparación de la diversidad y composición de la microbiota (abundancia relativa de diferentes filos, géneros, familias, etc.) entre los dos grupos (SAOS y no SAOS).
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En la visita de inclusión (V1)
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Correlación entre los cambios en la presión arterial y los cambios en la microbiota entre SAOS y no SAOS, y luego entre CPAP y dilatadores nasales, después de 3 meses de tratamiento solo para pacientes con SAOS
Periodo de tiempo: 3 meses
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Correlación entre las presiones arteriales media, sistólica y diastólica de 24 horas (día y noche), medidas mediante registro ambulatorio de 24 horas, y modificaciones de la microbiota por SAOS y luego por CPAP o dilatadores nasales
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3 meses
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Correlación entre los cambios en los perfiles de lípidos y carbohidratos y los cambios en la microbiota entre pacientes con SAOS y sujetos sin SAOS, luego entre los grupos de CPAP y dilatadores nasales después de 3 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Correlación entre cambios de glucemia en ayunas, hemoglobina glicosilada (HbA1c), colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicéridos y modificaciones de la microbiota por SAOS y luego por CPAP o dilatadores nasales
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3 meses
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Comparación de marcadores de inflamación, senescencia y remodelación del tejido adiposo entre SAOS y no SAOS, y luego entre CPAP y dilatadores nasales tras 3 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Marcadores de senescencia, ARN adiposo, citocinas, inmunofenotipado de macrófagos
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Louis PEPIN, PhD, university grenoble hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Síndrome
- Apnea
- Disbiosis
Otros números de identificación del estudio
- 38RC19.057
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .