Darmdysbiose während des obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms (DYNAMIC)
Darmdysbiose während des obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms: Auswirkung von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) – eine randomisierte kontrollierte Studie im Vergleich zu Nasendilatatoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund :
Das obstruktive Schlafapnoe-Syndrom (OSAS) ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen, die mit kardiovaskulären und metabolischen Komorbiditäten (Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes, Adipositas und nichtalkoholische Fettlebererkrankung) einhergeht, die es zu einer Prognose machen.
Diese Komorbiditäten sind mit einer Veränderung der mikrobiellen Ökologie des Darms verbunden. In den meisten Fällen gibt es eine Verringerung der bakteriellen genetischen Vielfalt und mehr oder weniger spezifische Signaturen von Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen, die es ermöglichen, personalisierte und innovative therapeutische Behandlungen ins Auge zu fassen.
Bei Tieren, die einer intermittierenden Hypoxie ausgesetzt sind, gibt es eine lokale Hypoxie, die die intestinale Permeabilität erhöht, eine Verringerung der mikrobiellen Diversität bewirkt und mikrobielle Arten bevorzugt, die die Sekretion entzündungsfördernder Faktoren verursachen.
Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) ist der Goldstandard für die OSAS-Behandlung. Seine Wirkung auf die Darmmikrobiota wurde noch nie untersucht.
Die Daten werden im Feld vollständig original sein. Die Auswirkung dieser Studie kann erheblich sein, indem sie es ermöglicht, Prä-/Probiotika oder medikamentöse Behandlungen vorzuschlagen, die die intestinale Dysbiose während OSAS modulieren, kombiniert oder nicht mit CPAP.
Zielsetzung:
Das Hauptziel der Studie ist der Vergleich der Veränderungen der Darmmikrobiota (Diversität und Zusammensetzung: relative Häufigkeit verschiedener Phyla, Gattungen, Familien, Alpha- und Beta-Diversität...) nach 3 Monaten mit wirksamem CPAP im Vergleich zu 3 Monaten mit Placebo (Nasendilatatoren). , bei Patienten mit obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom.
Die zweiten Ziele
Methoden :
OSAS-Patienten (mit AHI > 30 / Stunde) werden im EFCR-Service, in der Pneumologieabteilung oder im Schlaflabor untersucht und für die Studie vorgeschlagen. Wenn sie geeignet sind, werden sie dann über 3 Monate mit 2 Besuchen (Einschlussbesuch bei J0 und Folgebesuch bei 3 Monaten) weiterverfolgt. Nach dem Einschlussbesuch (J0) werden OSAS-Patienten für ihre Behandlung für 3 Monate in die „CPAP-Gruppe“ (effektive CPAP-Behandlung) oder „Nasendilatator-Gruppe“ (Placebo-Behandlung) randomisiert.
Dieselben Bewertungen werden bei J0 und 3 Monaten durchgeführt.
Gesunde Freiwillige (ohne OSAS) bilden die Kontrollgruppe. Sie werden per Anzeige angeworben. Sie führen nur die Beurteilungen des Einschlussbesuchs (J0) durch und vergleichen sie dann mit der Gruppe der OSAS-Patienten.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Nicht-SAOS-Gruppe:
- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren
- Betreff ohne OSAS
- Proband mit Body-Mass-Index < 30 kg/m2
- Subjekt, das seine freie und informierte Zustimmung schriftlich gegeben hat
- Subjekt, das dem französischen Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angehört
SAOS-Gruppe :
- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren
- Subjekt mit OSAS (Apnoe-Hypopnoe-Index > 30/Stunde)
- Patient mit CPAP-Indikation und zu Studienbeginn unbehandelt
- Proband mit Body-Mass-Index < 30 kg/m2
- Wirksame Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter (Gestagen- oder Östrogen-Gestagen-hormonelle Verhütungsmittel (Pille, Ring, transdermales Pflaster), Intrauterinpessar oder definitive Sterilisation)
- Subjekt, das seine freie und informierte Zustimmung schriftlich gegeben hat
- Subjekt, das dem französischen Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angehört
Ausschlusskriterien:
- Patient mit resistenter Hypertonie (PA ≥ 140/90 mmHg trotz Einnahme von mindestens 3 Medikamenten verschiedener Therapieklassen in nahezu maximaler Dosis, einschließlich eines Diuretikums)
- Infektion, fortschreitende Neoplasie, instabile kardiovaskuläre Pathologien, Stoffwechsel- oder Darmpathologien
- Einnahme von Prä-/Probiotika und/oder Antibiotika in den 6 Monaten vor Aufnahme
- Starke Schläfrigkeit bei Risikogruppen, für die die Einführung der Behandlung mit CPAP-Geräten obligatorisch und schnell ist (LKW-Fahrer, Kranführer ...), so der Prüfarzt
- Patient mit größeren Entsättigungen während seiner polysomnographischen diagnostischen Aufzeichnung (≥ 2 h mit O2-Sättigung < 90 % der Gesamtschlafzeit)
- Patient mit hoher Tagesmüdigkeit (Epworth-Score > 15)
- Kontraindikation für die Durchführung einer CPAP-Behandlung für die SAOS-Gruppe
- Kontraindikation zur Durchführung einer subkutanen Biopsie (bei Überempfindlichkeit gegen ein bekanntes Lokalanästhetikum, abdominale Hautläsion ...)
- Drastische Ernährung (vegetarisch, vegan, pescetarisch), Lebensmittelallergien
- Subjekt gemäß den Artikeln L1121-5 bis L1121-8 des CSP (schwangere Frau, Gebärende, stillende Mutter, Person, der aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, rechtlich geschützte Person)
- Subjekt befindet sich in einer Ausschlussphase einer anderen Studie oder laufende Teilnahme an einer Arzneimittelstudie
- Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich nicht kooperativ oder respektiert die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Verpflichtungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: OSAS-Patienten, die mit CPAP behandelt wurden
Patienten mit OSAS haben eine Chance von 1 zu 2, in die „CPAP-Gruppe“ randomisiert zu werden.
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CPAP = aktives Vergleichspräparat Nasendilatatoren = Placebo-Vergleichspräparat
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Schein-Komparator: OSAS Patienten, die mit Nasendilatatoren behandelt werden
Patienten mit OSAS haben eine Chance von 1 zu 2, in die „Nasendilatator-Gruppe“ randomisiert zu werden.
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CPAP = aktives Vergleichspräparat Nasendilatatoren = Placebo-Vergleichspräparat
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Kein Eingriff: Nicht-OSAS-Patienten
Nicht-OSAS-Patienten bilden die parallele Kontrollgruppe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Diversität und Zusammensetzung der Mikrobiota (relative Häufigkeit verschiedener Phyla, Gattungen, Familien, Alpha (Intra-Sample) und Beta (Inter-Sample) Diversität ...)
Zeitfenster: 3 Monate
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Diese Analyse vergleicht die Veränderungen der Darmmikrobiota nach 3 Monaten wirksamem CPAP mit 3 Monaten Placebo-CPAP (Schein-CPAP).
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der intestinalen Mikrobiota zwischen Nicht-OSAS-Probanden und OSAS-Patienten (vor der Behandlung mit CPAP oder Nasendilatatoren)
Zeitfenster: Beim Inklusionsbesuch (V1)
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Vergleich der Diversität und Zusammensetzung der Mikrobiota (relative Häufigkeit verschiedener Phyla, Gattungen, Familien etc.) zwischen den beiden Gruppen (OSAS und Nicht-OSAS).
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Beim Inklusionsbesuch (V1)
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Korrelation zwischen Veränderungen des arteriellen Blutdrucks und Veränderungen der Mikrobiota zwischen OSAS und Nicht-OSAS und dann zwischen CPAP und Nasendilatatoren nach 3-monatiger Behandlung nur für OSAS-Patienten
Zeitfenster: 3 Monate
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Korrelation zwischen mittlerem, systolischem und diastolischem 24-Stunden-Arteriendruck (Tag und Nacht), gemessen durch ambulante 24-Stunden-Aufzeichnung, und Veränderungen der Mikrobiota durch OSAS und dann durch CPAP oder Nasendilatatoren
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3 Monate
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Korrelation zwischen Veränderungen der Lipid- und Kohlenhydratprofile und Veränderungen der Mikrobiota zwischen OSAS-Patienten und Nicht-OSAS-Patienten, dann zwischen CPAP- und Nasendilatatorgruppen nach 3-monatiger Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate
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Korrelation zwischen Veränderungen von Nüchternblutzucker, glykiertem Hämoglobin (HbA1c), Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceriden und Veränderungen der Mikrobiota durch OSAS und dann durch CPAP oder Nasenspreizer
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3 Monate
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Vergleich von Markern für Entzündung, Seneszenz und Umbau des Fettgewebes zwischen OSAS und Nicht-OSAS und dann zwischen CPAP und Nasendilatatoren nach 3-monatiger Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate
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Seneszenzmarker, Fett-RNA, Zytokine, Immunphänotypisierung von Makrophagen
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-Louis PEPIN, PhD, university grenoble hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 38RC19.057
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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