Disbiose Intestinal Durante a Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (DYNAMIC)
Disbiose Intestinal Durante a Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono: Impacto da Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP) - Um Estudo Controlado Randomizado Versus Dilatadores Nasais
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo :
A Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) é uma das doenças crónicas mais comuns associadas a comorbilidades cardiovasculares e metabólicas (hipertensão arterial, diabetes tipo 2, obesidade e doença hepática gordurosa não alcoólica) que a tornam um prognóstico.
Essas comorbidades estão associadas a uma alteração na ecologia microbiana intestinal. Na maioria dos casos, existe uma redução da diversidade genética bacteriana e assinaturas mais ou menos específicas de doenças cardiovasculares e metabólicas que permitem pensar em tratamentos terapêuticos personalizados e inovadores.
Em animais expostos à hipóxia intermitente, ocorre uma hipóxia local que aumenta a permeabilidade intestinal, produz uma redução na diversidade microbiana e favorece espécies microbianas que causam a secreção de fatores pró-inflamatórios.
A pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) é o padrão-ouro para o tratamento da SAOS. Seu efeito na microbiota intestinal nunca foi avaliado.
Os dados serão totalmente originais no campo. O impacto deste estudo pode ser importante ao permitir propor tratamentos pré/probióticos ou medicamentosos modulando a disbiose intestinal na SAOS, combinados ou não com CPAP.
Objetivo:
O principal objetivo do estudo é comparar as alterações da microbiota intestinal (diversidade e composição: abundância relativa de diferentes filos, gêneros, famílias, diversidade alfa e beta...) após 3 meses de CPAP eficaz versus 3 meses de placebo (dilatadores nasais) , em pacientes com Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono.
O segundo objetivo
Métodos :
Pacientes com SAOS (com IAH > 30/hora) serão triados no Serviço EFCR, Serviço de Pneumologia ou Laboratório do Sono e propostos para estudo. Se elegíveis, eles serão acompanhados por 3 meses com 2 visitas (consulta de inclusão em J0 e visita de acompanhamento em 3 meses). Após a visita de inclusão (J0), os pacientes com SAOS serão randomizados para tratamento em "grupo CPAP" (tratamento CPAP eficaz) ou "grupo dilatadores nasais" (tratamento placebo) por 3 meses.
As mesmas avaliações serão realizadas em J0 e 3 meses.
Voluntários saudáveis (sem SAOS) serão o grupo controle. Eles serão recrutados por anúncio. Eles farão as avaliações da visita de inclusão (J0) apenas e depois compararão com o grupo de pacientes com SAOS.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo não SAOS:
- Homens ou mulheres de 18 a 70 anos
- Sujeito sem qualquer SAOS
- Indivíduo com Índice de Massa Corporal < 30 kg/m2
- Sujeito que deu seu consentimento livre e informado por escrito
- Sujeito inscrito no sistema de segurança social francês (ou equivalente)
Grupo SAOS:
- Homens ou mulheres de 18 a 70 anos
- Indivíduo com SAOS (índice de apneia-hipopneia > 30/hora)
- Paciente com indicação de CPAP e sem tratamento inicial
- Indivíduo com Índice de Massa Corporal < 30 kg/m2
- Contracepção eficaz para mulheres em idade fértil (contraceptivos hormonais progestacionais ou estrogênio-progestativos (pílula, anel, adesivo transdérmico), dispositivos intrauterinos ou esterilização definitiva)
- Sujeito que deu seu consentimento livre e informado por escrito
- Sujeito inscrito no sistema de segurança social francês (ou equivalente)
Critério de exclusão:
- Paciente com hipertensão resistente (PA ≥ 140/90 mmHg apesar de tomar pelo menos 3 medicamentos de diferentes classes terapêuticas em dose quase máxima, incluindo diurético)
- Infecção, neoplasia progressiva, patologias cardiovasculares instáveis, patologias metabólicas ou intestinais
- Toma de pré/probióticos e/ou antibióticos nos 6 meses anteriores à inclusão
- Sonolência maior em populações de risco para as quais a introdução do tratamento por equipamento CPAP é obrigatória e rápida (camionistas, operadores de gruas...) segundo o investigador
- Paciente com grandes dessaturações durante seu registro diagnóstico polissonográfico (≥ 2h com saturação de O2 <90% do tempo total de sono)
- Paciente com sonolência diurna alta (escore de Epworth > 15)
- Contra-indicação à implementação de um tratamento CPAP para o grupo SAOS
- Contra-indicação para realizar uma biópsia subcutânea (sujeitos com hipersensibilidade a um anestésico local conhecido, lesão cutânea abdominal...)
- Dieta drástica (vegetariana, vegana, pescetariana), alergias alimentares
- Sujeito referido nos artigos L1121-5 a L1121-8 do CSP (grávida, parturiente, mãe que amamenta, pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoa legalmente protegida)
- Sujeito em período de exclusão de outro estudo ou participação contínua em um estudo de drogas
- O paciente provavelmente, na opinião do investigador, não é cooperativo ou respeitoso com as obrigações inerentes à participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Pacientes com SAOS tratados com CPAP
Pacientes com SAOS terão 1 chance em 2 de serem randomizados para o "grupo CPAP"
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CPAP = comparador ativo dilatadores nasais = comparador placebo
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Comparador Falso: Pacientes com SAOS tratados com dilatadores nasais
Pacientes com SAOS terão 1 chance em 2 de serem randomizados para o "grupo de dilatadores nasais"
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CPAP = comparador ativo dilatadores nasais = comparador placebo
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Sem intervenção: Pacientes sem SAOS
Pacientes sem SAOS serão o grupo de controle paralelo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diversidade e composição da microbiota (abundância relativa de diferentes filos, gêneros, famílias, diversidade alfa (intra-amostra) e beta (inter-amostra)...)
Prazo: 3 meses
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Esta análise irá comparar as alterações na microbiota intestinal após 3 meses de CPAP eficaz versus 3 meses de placebo CPAP (sham-CPAP)
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da microbiota intestinal entre indivíduos não-SAOS e pacientes com SAOS (antes do tratamento com CPAP ou dilatadores nasais)
Prazo: Na visita de inclusão (V1)
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Comparação da diversidade e composição da microbiota (abundância relativa de diferentes filos, géneros, famílias, etc.) entre os dois grupos (OSAS e não-OSAS).
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Na visita de inclusão (V1)
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Correlação entre mudanças na pressão arterial e mudanças na microbiota entre SAOS e não SAOS, e depois entre CPAP e dilatadores nasais, após 3 meses de tratamento apenas para pacientes com SAOS
Prazo: 3 meses
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Correlação entre as pressões arteriais médias, sistólicas e diastólicas de 24 horas (dia e noite), medidas por registro ambulatorial de 24 horas, e modificações da microbiota pela SAOS e depois por CPAP ou dilatadores nasais
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3 meses
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Correlação entre mudanças nos perfis de lipídios e carboidratos e mudanças na microbiota entre pacientes com SAOS e não-SAOS, depois entre grupos de CPAP e dilatadores nasais após 3 meses de tratamento
Prazo: 3 meses
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Correlação entre alterações da glicemia de jejum, hemoglobina glicada (HbA1c), colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicerídeos e modificações da microbiota pela SAOS e posteriormente pelo CPAP ou dilatadores nasais
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3 meses
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Comparação de marcadores de inflamação, senescência e remodelação do tecido adiposo entre SAOS e não SAOS e, posteriormente, entre CPAP e dilatadores nasais após 3 meses de tratamento
Prazo: 3 meses
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Marcadores de senescência, RNA adiposo, citocinas, imunofenotipagem de macrófagos
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Louis PEPIN, PhD, university grenoble hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC19.057
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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