Disbiosi intestinale durante la sindrome da apnea ostruttiva del sonno (DYNAMIC)
Disbiosi intestinale durante la sindrome da apnea ostruttiva del sonno: impatto della pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) - Uno studio controllato randomizzato rispetto ai dilatatori nasali
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo :
La sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS) è una delle malattie croniche più comuni associate a comorbidità cardiovascolari e metaboliche (ipertensione, diabete di tipo 2, obesità e steatosi epatica non alcolica) che ne fanno una prognosi.
Queste comorbilità sono associate a un cambiamento nell'ecologia microbica intestinale. Nella maggior parte dei casi si assiste a una riduzione della diversità genetica batterica e di firme più o meno specifiche di malattie cardiovascolari e metaboliche che consentono di prevedere trattamenti terapeutici personalizzati e innovativi.
Negli animali esposti a ipossia intermittente, c'è un'ipossia locale che aumenta la permeabilità intestinale, produce una riduzione della diversità microbica e favorisce le specie microbiche che causano la secrezione di fattori pro-infiammatori.
La pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) è il gold standard per il trattamento dell'OSAS. Il suo effetto sul microbiota intestinale non è mai stato valutato.
I dati saranno totalmente originali sul campo. L'impatto di questo studio può essere importante nel consentire di proporre pre/probiotici o trattamenti farmacologici che modulano la disbiosi intestinale durante OSAS, in combinazione o meno con CPAP.
Obbiettivo:
L'obiettivo principale dello studio è confrontare i cambiamenti del microbiota intestinale (diversità e composizione: abbondanza relativa di diversi phyla, generi, famiglie, diversità alfa e beta...) dopo 3 mesi di CPAP efficace rispetto a 3 mesi di placebo (dilatatori nasali) , in pazienti con sindrome da apnea ostruttiva del sonno.
I secondi obiettivi
Metodi :
I pazienti con OSAS (con AHI> 30 / ora) saranno sottoposti a screening presso il servizio EFCR, il dipartimento di pneumologia o il laboratorio del sonno e proposto lo studio. Se idonei, verranno seguiti per 3 mesi con 2 visite (visita di inclusione a J0 e visita di follow-up a 3 mesi). Dopo la visita di inclusione (J0) i pazienti con OSAS saranno randomizzati per il loro trattamento in "gruppo CPAP" (trattamento CPAP efficace) o "gruppo dilatatori nasali" (trattamento placebo) per 3 mesi.
Le stesse valutazioni saranno effettuate a J0 e 3 mesi.
I volontari sani (senza OSAS) saranno il gruppo di controllo. Saranno reclutati dall'annuncio. Effettueranno le valutazioni della sola visita di inclusione (J0) e poi confrontate con il gruppo di pazienti con OSAS.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo non SAOS:
- Uomini o donne dai 18 ai 70 anni
- Soggetto senza OSAS
- Soggetto con indice di massa corporea < 30 kg/m2
- Soggetto che ha prestato il proprio consenso libero e informato per iscritto
- Soggetto affiliato al sistema previdenziale francese (o equivalente)
Gruppo SAOS :
- Uomini o donne dai 18 ai 70 anni
- Soggetto con OSAS (indice apnea-ipopnea > 30/ora)
- Paziente con indicazione CPAP e non trattato al basale
- Soggetto con indice di massa corporea < 30 kg/m2
- Contraccezione efficace per le donne in età fertile (contraccettivi ormonali progestinici o estro-progestinici (pillola, anello, cerotto transdermico), dispositivi intrauterini o sterilizzazione definitiva)
- Soggetto che ha prestato il proprio consenso libero e informato per iscritto
- Soggetto affiliato al sistema previdenziale francese (o equivalente)
Criteri di esclusione:
- Paziente con ipertensione resistente (PA ≥ 140/90 mmHg nonostante l'assunzione di almeno 3 farmaci di diverse classi terapeutiche alla dose quasi massima, incluso un diuretico)
- Infezione, neoplasia progressiva, patologie cardiovascolari instabili, patologie metaboliche o intestinali
- Assunzione di pre/probiotici e/o antibiotici nei 6 mesi precedenti l'inclusione
- Maggiore sonnolenza nelle popolazioni a rischio per le quali l'introduzione del trattamento con apparecchiature CPAP è obbligatoria e rapida (camionisti, operatori di gru ...) secondo lo sperimentatore
- Paziente con desaturazioni maggiori durante la sua registrazione diagnostica polisonnografica (≥ 2 ore con saturazione di O2 <90% sul tempo di sonno totale)
- Paziente con elevata sonnolenza diurna (punteggio Epworth > 15)
- Controindicazione all'attuazione di un trattamento CPAP per il gruppo SAOS
- Controindicazione ad eseguire una biopsia sottocutanea (soggetto con ipersensibilità ad un noto anestetico locale, lesione cutanea addominale...)
- Dieta drastica (vegetariana, vegana, pescetariana), allergie alimentari
- Soggetto di cui agli articoli da L1121-5 a L1121-8 del PSC (donna incinta, partoriente, madre che allatta, persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persona giuridicamente protetta)
- Soggetto che si trova in un periodo di esclusione di un altro studio o partecipazione in corso a uno studio sui farmaci
- Paziente suscettibile, a parere dello sperimentatore, di non essere collaborativo o rispettoso degli obblighi inerenti alla partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: OSAS Pazienti trattati con CPAP
I pazienti con OSAS avranno 1 possibilità su 2 di essere randomizzati nel "gruppo CPAP"
|
CPAP = dilatatori nasali di confronto attivi = confronto con placebo
|
|
Comparatore fittizio: OSAS Pazienti trattati con dilatatori nasali
I pazienti con OSAS avranno 1 possibilità su 2 di essere randomizzati nel "gruppo dilatatori nasali"
|
CPAP = dilatatori nasali di confronto attivi = confronto con placebo
|
|
Nessun intervento: Pazienti non OSAS
I pazienti non OSAS saranno il gruppo di controllo parallelo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Diversità e composizione del microbiota (abbondanza relativa di diversi phyla, generi, famiglie, diversità alfa (intra-campione) e beta (inter-campione) ...)
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Questa analisi confronterà i cambiamenti nel microbiota intestinale dopo 3 mesi di CPAP efficace rispetto a 3 mesi di CPAP placebo (sham-CPAP)
|
3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto del microbiota intestinale tra soggetti non OSAS e pazienti OSAS (prima del trattamento con CPAP o dilatatori nasali)
Lasso di tempo: Alla visita di inclusione (V1)
|
Confronto della diversità e composizione del microbiota (abbondanza relativa di diversi phyla, generi, famiglie, ecc.) tra i due gruppi (OSAS e non OSAS).
|
Alla visita di inclusione (V1)
|
|
Correlazione tra variazioni della pressione arteriosa e variazioni del microbiota tra OSAS e non OSAS, e quindi tra CPAP e dilatatori nasali, dopo 3 mesi di trattamento solo per i pazienti con OSAS
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Correlazione tra pressioni arteriose medie, sistoliche e diastoliche nelle 24 ore (diurne e notturne), misurate mediante registrazione ambulatoriale delle 24 ore, e modificazioni del microbiota da OSAS e poi da CPAP o dilatatori nasali
|
3 mesi
|
|
Correlazione tra i cambiamenti nei profili lipidici e glucidici e i cambiamenti nel microbiota tra pazienti OSAS e soggetti non OSAS, quindi tra gruppi CPAP e dilatatori nasali dopo 3 mesi di trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Correlazione tra variazioni della glicemia a digiuno, emoglobina glicata (HbA1c), colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi e modificazioni del microbiota da OSAS e poi da CPAP o dilatatori nasali
|
3 mesi
|
|
Confronto dei marcatori di infiammazione, senescenza e rimodellamento del tessuto adiposo tra OSAS e non OSAS, e poi tra CPAP e dilatatori nasali dopo 3 mesi di trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Marcatori di senescenza, RNA adiposo, citochine, immunofenotipizzazione dei macrofagi
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-Louis PEPIN, PhD, university grenoble hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 38RC19.057
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .