Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intestinal dysbiose under obstruktiv søvnapnøsyndrom (DYNAMIC)

20. april 2023 opdateret af: University Hospital, Grenoble

Intestinal dysbiose under obstruktiv søvnapnø-syndrom: indvirkning af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) - et randomiseret kontrolleret forsøg versus næsedilatorer

Obstruktivt søvnapnøsyndrom (OSA) er en af ​​de mest almindelige kroniske sygdomme og er forbundet med prognostiske kardiovaskulære og metaboliske komorbiditeter. OSAS er tilbagefald af fuldstændig (apnø) eller delvis (hypopnø) kollaps af de øvre luftveje under søvn, hvilket resulterer i søvnfragmentering og kronisk intermitterende hypoxi (ICH), som er de vigtigste determinanter for kardiovaskulære og metaboliske komplikationer, herunder type 2-diabetes, fedme og ikke -alkoholholdig fedtlever. Disse komorbiditeter er forbundet med en ændring i tarmens mikrobielle økologi. I de fleste tilfælde er der en reduktion i bakteriel genetisk diversitet og mere eller mindre specifikke signaturer på hjerte-kar- og stofskiftesygdomme, hvilket gør det muligt at forestille sig personligt tilpassede og innovative terapeutiske behandlinger. Hos dyr, der udsættes for intermitterende hypoxi, er der lokal hypoxi, der øger tarmpermeabiliteten, producerer en reduktion i mikrobiota-diversiteten og favoriserer mikrobielle arter, der er årsagen til pro-inflammatoriske faktorer. Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) er standardbehandlingen for OSA. Dets virkning på tarmmikrobiotaen er endnu ikke blevet evalueret.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund :

Obstruktivt søvnapnøsyndrom (OSAS) er en af ​​de mest almindelige kroniske sygdomme forbundet med kardiovaskulære og metaboliske komorbiditeter (forhøjet blodtryk, type 2-diabetes, fedme og ikke-alkoholisk fedtleversygdom), der gør det til en prognose.

Disse komorbiditeter er forbundet med en ændring i tarmens mikrobielle økologi. I de fleste tilfælde er der en reduktion i bakteriel genetisk diversitet og mere eller mindre specifikke signaturer af hjerte-kar- og stofskiftesygdomme, som gør det muligt at forestille sig personligt tilpassede og innovative terapeutiske behandlinger.

Hos dyr, der udsættes for intermitterende hypoxi, er der en lokal hypoxi, der øger tarmpermeabiliteten, giver en reduktion i mikrobiel diversitet og favoriserer mikrobielle arter, der forårsager sekretion af pro-inflammatoriske faktorer.

Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) er guldstandarden for OSAS-behandling. Dens effekt på tarmmikrobiotaen er aldrig blevet evalueret.

Dataene vil være helt originale i feltet. Virkningen af ​​denne undersøgelse kan være stor ved at tillade at foreslå præ-/probiotika eller lægemiddelbehandlinger, der modulerer tarmdysbiose under OSAS, kombineret eller ej med CPAP.

Objektiv:

Hovedformålet med undersøgelsen er at sammenligne ændringer i tarmmikrobiota (diversitet og sammensætning: relativ overflod af forskellige phyla, slægter, familier, alfa- og beta-diversitet...) efter 3 måneders effektiv CPAP versus 3 måneders placebo (næsedilatorer) , hos patienter med obstruktivt søvnapnøsyndrom.

Det andet mål

Metoder :

OSAS-patienter (med AHI > 30/time) vil blive screenet i EFCR-service, pneumologisk afdeling eller søvnlaboratorium og foreslået undersøgelsen. Hvis de er kvalificerede, vil de derefter blive fulgt over 3 måneder med 2 besøg (inklusionsbesøg ved J0 og opfølgningsbesøg ved 3 måneder). Efter inklusionsbesøget (J0) vil OSAS-patienter blive randomiseret til deres behandling i "CPAP-gruppe" (effektiv CPAP-behandling) eller "næsedilatatorgruppe" (placebobehandling) i 3 måneder.

Samme vurderinger vil blive udført ved J0 og 3 måneder.

Raske frivillige (uden OSAS) vil være kontrolgruppen. De vil blive rekrutteret ved annonce. De vil kun udføre vurderingerne af inklusionsbesøg (J0) og sammenlignes derefter med gruppen af ​​OSAS-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Ikke-SAOS-gruppe:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18 til 70
  • Emne uden OSAS
  • Person med Body Mass Index < 30 kg/m2
  • Subjekt, der har givet deres frie og informerede samtykke skriftligt
  • Fag, der er tilsluttet det franske socialsikringssystem (eller tilsvarende)

SAOS Group:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18 til 70
  • Person med OSAS (apnø-hypopnø-indeks > 30/time)
  • Patient med CPAP-indikation og ubehandlet ved baseline
  • Person med Body Mass Index < 30 kg/m2
  • Effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder (hormonelle præventionsmidler til progestation eller østrogen-progestin (pille, ring, depotplaster), intrauterine anordninger eller endelig sterilisering)
  • Subjekt, der har givet deres frie og informerede samtykke skriftligt
  • Fag, der er tilsluttet det franske socialsikringssystem (eller tilsvarende)

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med resistent hypertension (PA ≥ 140/90 mmHg trods indtagelse af mindst 3 lægemidler af forskellige terapeutiske klasser ved næsten maksimal dosis, inklusive et diuretikum)
  • Infektion, progressiv neoplasi, ustabile kardiovaskulære patologier, metaboliske eller intestinale patologier
  • Indtagelse af præ-/probiotika og/eller antibiotika i de 6 måneder før inklusion
  • Større søvnighed i udsatte populationer, for hvem indførelse af behandling med CPAP-udstyr er obligatorisk og hurtig (lastbilchauffører, kranførere ...) ifølge efterforskeren
  • Patient med større desaturationer under sin polysomnografiske diagnostiske registrering (≥ 2 timer med O2-mætning <90 % af total søvntid)
  • Patient med høj søvnighed i dagtimerne (Epworth-score > 15)
  • Kontraindikation til implementering af en CPAP-behandling til SAOS-gruppen
  • Kontraindikation for at udføre en subkutan biopsi (person med overfølsomhed over for en kendt lokalbedøvelse, abdominal hudlæsion ...)
  • Drastisk kost (vegetar, vegansk, pescetarianer), fødevareallergi
  • Emne omhandlet i artikel L1121-5 til L1121-8 i CSP (gravid kvinde, fødende, mor, der ammer, person frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse, juridisk beskyttet person)
  • Forsøgsperson er i en udelukkelsesperiode fra en anden undersøgelse eller igangværende deltagelse i en lægemiddelundersøgelse
  • Det er sandsynligt, at patienten efter investigators mening ikke er samarbejdsvillig eller respekterer de forpligtelser, der er forbundet med deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: OSAS-patienter behandlet med CPAP
Patienter med OSAS vil have 1 ud af 2 chance for at blive randomiseret i "CPAP-gruppe"
CPAP = aktive komparator næsedilatorer = placebo komparator
Sham-komparator: OSAS Patienter behandlet med nasale dilatatorer
Patienter med OSAS vil have 1 ud af 2 chance for at blive randomiseret i "næseudvidende gruppe"
CPAP = aktive komparator næsedilatorer = placebo komparator
Ingen indgriben: Ikke OSAS-patienter
Ikke OSAS-patienter vil være den parallelle kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diversitet og sammensætning af mikrobiotaen (relativ overflod af forskellige phyla, slægter, familier, alfa (intra-sample) og beta (inter-sample) diversitet ...)
Tidsramme: 3 måneder
Denne analyse vil sammenligne ændringer i tarmmikrobiota efter 3 måneders effektiv CPAP versus 3 måneders placebo CPAP (sham-CPAP)
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af tarmmikrobiotaen mellem ikke-OSAS-patienter og OSAS-patienter (før behandling med CPAP eller nasale dilatatorer)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøg (V1)
Sammenligning af mangfoldigheden og sammensætningen af ​​mikrobiotaen (relativ overflod af forskellige phyla, slægter, familier osv.) mellem de to grupper (OSAS og ikke-OSAS).
Ved inklusionsbesøg (V1)
Korrelation mellem ændringer i arterielt blodtryk og mikrobiotaændringer mellem OSAS og ikke-OSAS, og derefter mellem CPAP og nasale dilatatorer, efter 3 måneders behandling kun for OSAS-patienter
Tidsramme: 3 måneder
Korrelation mellem gennemsnitlige, systoliske og diastoliske 24 timers (dag og nat) arterielle tryk, målt ved 24-timers ambulatorisk optagelse, og modifikationer af mikrobiotaen med OSAS og derefter med CPAP eller nasale dilatatorer
3 måneder
Korrelation mellem ændringer i lipid- og kulhydratprofiler og ændringer i mikrobiota mellem OSAS-patienter og ikke-OSAS-patienter, derefter mellem CPAP- og næsedilatatorgrupper efter 3 måneders behandling
Tidsramme: 3 måneder
Korrelation mellem ændringer i fastende blodsukker, glykeret hæmoglobin (HbA1c), total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider og modifikationer af mikrobiotaen af ​​OSAS og derefter af CPAP eller nasale dilatatorer
3 måneder
Sammenligning af markører for inflammation, senescens og remodellering af fedtvæv mellem OSAS og non-OSAS, og derefter mellem CPAP og nasale dilatatorer efter 3 måneders behandling
Tidsramme: 3 måneder
Ældringsmarkører, fedt-RNA, cytokiner, immunfænotypning af makrofager
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Louis PEPIN, PhD, University Grenoble Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

23. november 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Obstruktivt søvnapnøsyndrom

Kliniske forsøg med CPAP eller nasale dilatatorer

3
Abonner