Pokročilá mezenchymální vylepšená buněčná terapie pro septické pacienty (AMETHYST)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku 18 let a starší
2. Příjem vhodných antibiotik u suspektní/potvrzené bakteriální sepse jako hlavní diagnózy dle vyjádření lékaře ošetřujícího personálu intenzivní péče.
3. refrakterní hypotenze dokumentovaná do 48 hodin před zařazením do studie, která vyžaduje zavedení a průběžné používání vazopresorických látek (fenylefrin, norepinefrin, vasopresin, adrenalin nebo dopamin >5 mcg/kg/min) po dobu nejméně 3 hodin během 24 hodin před infuzí, navzdory adekvátní tekutinové resuscitaci podle názoru kvalifikovaného zkoušejícího.

4. Alespoň 1 další nová orgánová dysfunkce definovaná takto:

   1. Renální: Akutní poškození ledvin s kreatininem ≥ 150 µmol/l nebo ≥ 1,5násobkem horní hranice normálního nebo známého výchozího kreatininu, nebo < 0,5 ml/kg/h výdej moči po dobu 6 hodin navzdory dostatečné tekutinové resuscitaci (pacienti na chronické hemodialýze nebo peritoneální dialýza musí splňovat jedno z dalších kritérií orgánové dysfunkce)
   2. Respirační: Potřeba invazivní mechanické ventilace nebo poměr P/F < 250
   3. Hematologické: krevní destičky < 100 x10^9/l nebo pokles o 50 x10^9/l během 3 dnů před zařazením
   4. Metabolická acidóza: Arteriální pH < 7,30 ve spojení s deficitem báze > 5 mmol/l NEBO laktát >/= až 3,0 mmol/l

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící
2. V současné době dostává mimotělní podporu života
3. Zdokumentovaný COVID-19 (SARS-CoV2) nebo chřipková infekce (potvrzeno laboratorním testováním)
4. Přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomové rakoviny kůže), která vyžadovala léčbu během posledního roku
5. Závažné srdeční selhání v anamnéze s funkční třídou III nebo IV podle New York Heart Association nebo těžká ischemická choroba srdeční se skóre třídy anginy anginy podle Canadian Cardiovascular Society III nebo IV
6. Středně těžké až těžké chronické onemocnění jater (Childovo-Pughovo skóre > 12)
7. Těžké chronické respirační onemocnění s výchozí hodnotou PaCO2 > 50 mm Hg nebo použití domácího kyslíku
8. Dokumentovaná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců
9. Chronická imunosuprese (jakákoli chronická imunoterapie včetně každodenního užívání perorálních steroidů > 6 měsíců)
10. Nekontrolovaná infekce HIV nebo konečné stadium HIV/AIDS s počtem CD4+ T-buněk <50 buněk/mm^3, anamnéza hepatitidy B, neléčená hepatitida C nebo aktivní tuberkulóza
11. Současné užívání imunomodulačních biologických léků nebo inhibitorů TNF-α
12. Účast v jiné intervenční studii zahrnující zkoumaný nový lék během 30 dnů před zařazením
13. Očekává se, že umírající pacient nepřežije 24 hodin
14. Pacient, náhradník nebo lékař nezavázaný k plné podpoře (výjimka: pacient nebude vyloučen, pokud by mu byla poskytnuta veškerá podpůrná péče kromě pokusů o resuscitaci při zástavě srdce)