TERAPIA CELLULARE MESENCHIMALE AVANZATA PER PAZIENTI SETTIC (AMETHYST)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni
2. Ricezione di antibiotici appropriati per la sepsi batterica sospetta/confermata come diagnosi principale secondo il parere del medico curante del personale di terapia intensiva.
3. Ipotensione refrattaria documentata entro 48 ore prima dell'arruolamento che richiede l'istituzione e l'uso continuo di agenti vasopressori (fenilefrina, norepinefrina, vasopressina, epinefrina o dopamina >5 mcg/kg/min) per almeno 3 ore entro 24 ore prima dell'infusione, nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi secondo l'opinione dello sperimentatore qualificato.

4. Almeno 1 altra nuova disfunzione d'organo definita da quanto segue:

   1. Renale: danno renale acuto con creatinina ≥ 150 µmol/L, o ≥ 1,5 volte il limite superiore della creatinina normale o al basale noto, o < 0,5 ml/kg/ora di urina per 6 ore nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi (pazienti in emodialisi cronica o la dialisi peritoneale deve soddisfare uno degli altri criteri di disfunzione d'organo)
   2. Respiratorio: Necessità di ventilazione meccanica invasiva o rapporto P/F < 250
   3. Ematologico: Piastrine < 100 x10^9/L, o un calo di 50 x10^9/L nei 3 giorni precedenti l'arruolamento
   4. Acidosi metabolica: pH arterioso < 7,30 in associazione con deficit di basi > 5 mmol/L O un lattato da >/= a 3,0 mmol/L

Criteri di esclusione:

1. Incinta o in allattamento
2. Attualmente riceve supporto vitale extracorporeo
3. Infezione da COVID-19 (SARS-CoV2) o influenza documentata (confermata da test di laboratorio)
4. Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma) che ha richiesto un trattamento nell'ultimo anno
5. Anamnesi di insufficienza cardiaca grave con una classe funzionale della New York Heart Association di III o IV, o cardiopatia ischemica grave con un punteggio di classe di angina della Canadian Cardiovascular Society di III o IV
6. Malattia epatica cronica da moderata a grave (punteggio Childs-Pugh > 12)
7. Malattia respiratoria cronica grave con una PaCO2 basale > 50 mm Hg o uso di ossigeno domiciliare
8. Trombosi venosa profonda documentata o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi
9. Immunosoppressione cronica (qualsiasi immunoterapia cronica compreso l'uso quotidiano di steroidi per via orale > 6 mesi)
10. Infezione da HIV non controllata o HIV/AIDS allo stadio terminale con conta dei linfociti T CD4+ <50 cellule/mm^3, storia di epatite B, epatite C non trattata o tubercolosi attiva
11. Uso concomitante di farmaci biologici immunomodulatori o inibitori del TNF-α
12. Partecipazione a un altro studio interventistico che coinvolge un nuovo farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
13. Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore
14. Paziente, surrogato o medico non impegnato nel pieno supporto (eccezione: un paziente non sarà escluso se riceverà tutte le cure di supporto ad eccezione dei tentativi di rianimazione da arresto cardiaco)