Geavanceerde mesenchymale celtherapie voor septische patiënten (AMETHYST)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten van 18 jaar en ouder
2. Ontvangst van geschikte antibiotica voor de vermoedelijke/bevestigde bacteriële sepsis als hoofddiagnose volgens de mening van de behandelend arts van het intensive care-personeel.
3. Refractaire hypotensie gedocumenteerd binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving waarvoor instelling en doorlopend gebruik van vasopressormiddelen (fenylefrine, norepinefrine, vasopressine, epinefrine of dopamine >5 mcg/kg/min) gedurende ten minste 3 uur binnen 24 uur voorafgaand aan infusie vereist is, ondanks adequate vochttoediening naar het oordeel van de bevoegde onderzoeker.

4. Minstens 1 andere nieuwe orgaandisfunctie gedefinieerd door het volgende:

   1. Nier: acuut nierletsel met creatinine ≥ 150 µmol/l, of ≥ 1,5x de bovengrens van normaal of de bekende baseline creatinine, of < 0,5 ml/kg/uur urineproductie gedurende 6 uur ondanks adequate vochttoediening (patiënten op chronische hemodialyse of peritoneale dialyse moet voldoen aan een van de andere criteria voor orgaandisfunctie)
   2. Ademhaling: Behoefte aan invasieve mechanische beademing of een P/F-ratio < 250
   3. Hematologisch: Bloedplaatjes < 100 x10^9/L, of een daling van 50 x10^9/L in de 3 dagen voorafgaand aan inschrijving
   4. Metabole acidose: Arteriële pH < 7,30 in samenhang met basedeficiëntie > 5 mmol/L OF een lactaat >/= tot 3,0 mmol/L

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend
2. Krijgt momenteel extracorporale levensondersteuning
3. Gedocumenteerde COVID-19 (SARS-CoV2) of griepinfectie (bevestigd door laboratoriumtests)
4. Aanwezigheid van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker) waarvoor behandeling nodig was in het afgelopen jaar
5. Geschiedenis van ernstig hartfalen met een New York Heart Association Functional Class van III of IV, of ernstige ischemische hartziekte met een Canadian Cardiovascular Society angina klasse score van III of IV
6. Matige tot ernstige chronische leverziekte (Childs-Pugh-score > 12)
7. Ernstige chronische luchtwegaandoening met een baseline PaCO2 > 50 mm Hg of het gebruik van zuurstof thuis
8. Gedocumenteerde diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden
9. Chronische immunosuppressie (elke chronische immunotherapie inclusief dagelijks gebruik van orale steroïden >6 maanden)
10. Ongecontroleerde hiv-infectie of eindstadium hiv/aids met CD4+ T-celtellingen <50 cellen/mm^3, voorgeschiedenis van hepatitis B, onbehandelde hepatitis C of actieve tuberculose
11. Gelijktijdig gebruik van immunomodulerende biologische geneesmiddelen of TNF-α-remmers
12. Deelname aan een andere interventionele studie met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
13. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
14. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg zou krijgen, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand)