Terapia Celular Mesenquimal Aprimorada Avançada para Pacientes Sépticos (AMETHYST)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com idade igual ou superior a 18 anos
2. Recebimento de antibióticos apropriados para a sepse bacteriana suspeita/confirmada como o principal diagnóstico de acordo com a opinião do médico da equipe de cuidados intensivos.
3. Hipotensão refratária documentada dentro de 48 horas antes da inscrição que requer a instituição e uso contínuo de agentes vasopressores (fenilefrina, norepinefrina, vasopressina, epinefrina ou dopamina > 5 mcg/kg/min) por pelo menos 3 horas nas 24 horas anteriores à infusão, apesar da ressuscitação fluida adequada na opinião do investigador qualificado.

4. Pelo menos 1 outra nova disfunção de órgão definida pelo seguinte:

   1. Renal: Lesão renal aguda com creatinina ≥ 150 µmol/L, ou ≥ 1,5x o limite superior da creatinina normal ou da linha de base conhecida, ou < 0,5 ml/kg/h produção de urina por 6 horas, apesar da ressuscitação volêmica adequada (pacientes em hemodiálise crônica ou diálise peritoneal deve atender a um dos outros critérios de disfunção orgânica)
   2. Respiratório: Necessidade de ventilação mecânica invasiva ou relação P/F < 250
   3. Hematológico: plaquetas < 100 x10^9/L, ou queda de 50 x10^9/L nos 3 dias anteriores à inscrição
   4. Acidose metabólica: pH arterial < 7,30 em associação com déficit de base > 5 mmol/L OU um lactato >/= a 3,0 mmol/L

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante
2. Atualmente recebendo suporte de vida extracorpóreo
3. COVID-19 documentado (SARS-CoV2) ou infecção por influenza (confirmada por testes laboratoriais)
4. Presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que exigiu tratamento no último ano
5. História de insuficiência cardíaca grave com classe funcional III ou IV da New York Heart Association, ou doença cardíaca isquêmica grave com classificação de angina da Canadian Cardiovascular Society III ou IV
6. Doença hepática crônica moderada a grave (escore de Childs-Pugh > 12)
7. Doença respiratória crônica grave com PaCO2 basal > 50 mm Hg ou uso de oxigênio domiciliar
8. Trombose venosa profunda documentada ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses
9. Imunossupressão crônica (qualquer imunoterapia crônica, incluindo uso diário de esteroides orais > 6 meses)
10. Infecção por HIV descontrolada ou estágio final de HIV/AIDS com contagens de células T CD4+ <50 células/mm^3, histórico de hepatite B, hepatite C não tratada ou tuberculose ativa
11. Uso concomitante de medicamentos biológicos imunomoduladores ou inibidores de TNF-α
12. Participação em outro estudo de intervenção envolvendo um novo medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
13. Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
14. Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total (exceção: um paciente não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)