Avanceret mesenkymal forbedret celleterapi til septiske patienter (AMETHYST)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen 18 år og ældre
2. Modtagelse af passende antibiotika til den formodede/bekræftede bakterielle sepsis som hoveddiagnose i henhold til udtalelse fra den behandlende kritiske personalelæge.
3. Refraktær hypotension dokumenteret inden for 48 timer før indskrivning, der kræver institution og løbende brug af vasopressormidler (phenylephrin, noradrenalin, vasopressin, epinephrin eller dopamin >5 mcg/kg/min) i mindst 3 timer inden for 24 timer før infusion, trods tilstrækkelig væskegenoplivning efter den kvalificerede efterforskers opfattelse.

4. Mindst 1 anden ny organdysfunktion defineret af følgende:

   1. Nyre: Akut nyreskade med kreatinin ≥ 150 µmol/L eller ≥ 1,5x den øvre grænse for normal eller den kendte baseline kreatinin, eller < 0,5 ml/kg/time urinproduktion i 6 timer trods tilstrækkelig væskegenoplivning (patienter i kronisk hæmodialyse). eller peritonealdialyse skal opfylde et af de andre kriterier for organdysfunktion)
   2. Åndedræt: Behov for invasiv mekanisk ventilation eller et P/F-forhold < 250
   3. Hæmatologisk: Blodplader < 100 x10^9/L, eller et fald på 50 x10^9/L i de 3 dage før tilmelding
   4. Metabolisk acidose: Arteriel pH < 7,30 i forbindelse med basedeficit > 5 mmol/L ELLER laktat >/= til 3,0 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende
2. Modtager i øjeblikket ekstrakorporal livsstøtte
3. Dokumenteret COVID-19 (SARS-CoV2) eller influenzainfektion (bekræftet ved laboratorietest)
4. Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), der krævede behandling inden for det seneste år
5. Anamnese med alvorligt hjertesvigt med en New York Heart Association Functional Class af III eller IV, eller alvorlig iskæmisk hjertesygdom med en Canadian Cardiovascular Society angina klassescore på III eller IV
6. Moderat til svær kronisk leversygdom (Childs-Pugh Score > 12)
7. Alvorlig kronisk luftvejssygdom med en baseline PaCO2 > 50 mm Hg eller brug af hjemmeilt
8. Dokumenteret dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder
9. Kronisk immunsuppression (enhver kronisk immunterapi inklusive daglig oral steroidbrug >6 måneder)
10. Ukontrolleret HIV-infektion eller slutstadie HIV/AIDS med CD4+ T-celletal <50 celler/mm^3, historie med hepatitis B, ubehandlet hepatitis C eller aktiv tuberkulose
11. Samtidig brug af immunmodulerende biologiske lægemidler eller TNF-α-hæmmere
12. Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der involverer et nyt forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding
13. Døende patient forventes ikke at overleve 24 timer
14. Patient, surrogat eller læge, der ikke er forpligtet til fuld støtte (undtagelse: en patient vil ikke blive udelukket, hvis han/hun ville modtage al støttende behandling med undtagelse af forsøg på genoplivning fra hjertestop)