Terapia avanzada de células mesenquimales mejoradas para pacientes sépticos (AMETHYST)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos mayores de 18 años
2. Recepción de antibióticos apropiados para la sospecha/confirmación de sepsis bacteriana como diagnóstico principal según criterio del médico tratante de cuidados intensivos.
3. Hipotensión refractaria documentada dentro de las 48 horas previas a la inscripción que requiere la institución y el uso continuo de agentes vasopresores (fenilefrina, norepinefrina, vasopresina, epinefrina o dopamina >5 mcg/kg/min) durante al menos 3 horas dentro de las 24 horas previas a la infusión, a pesar de la adecuada reanimación con líquidos según la opinión del investigador calificado.

4. Al menos otra disfunción orgánica nueva definida por lo siguiente:

   1. Renal: Lesión renal aguda con creatinina ≥ 150 µmol/L, o ≥ 1,5 veces el límite superior de la creatinina basal normal o conocida, o < 0,5 ml/kg/h de diuresis durante 6 horas a pesar de la reposición adecuada de líquidos (pacientes en hemodiálisis crónica). o diálisis peritoneal debe cumplir con uno de los otros criterios de disfunción orgánica)
   2. Respiratorio: Necesidad de ventilación mecánica invasiva o relación P/F < 250
   3. Hematológicos: Plaquetas < 100 x10^9/L, o descenso de 50 x10^9/L en los 3 días previos a la inscripción
   4. Acidosis metabólica: pH arterial < 7,30 en asociación con déficit de bases > 5 mmol/L O un lactato >/= a 3,0 mmol/L

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactando
2. Actualmente recibiendo soporte vital extracorpóreo
3. Infección documentada de COVID-19 (SARS-CoV2) o influenza (confirmada por pruebas de laboratorio)
4. Presencia de cualquier malignidad activa (aparte del cáncer de piel no melanoma) que requirió tratamiento en el último año
5. Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave con una clase funcional III o IV de la New York Heart Association, o cardiopatía isquémica grave con una puntuación de clase de angina de la Canadian Cardiovascular Society de III o IV
6. Enfermedad hepática crónica de moderada a grave (puntuación de Childs-Pugh > 12)
7. Enfermedad respiratoria crónica grave con una PaCO2 basal > 50 mm Hg o uso de oxígeno domiciliario
8. Trombosis venosa profunda documentada o embolia pulmonar en los últimos 3 meses
9. Inmunosupresión crónica (cualquier inmunoterapia crónica, incluido el uso diario de esteroides orales > 6 meses)
10. Infección por VIH no controlada o VIH/SIDA en etapa terminal con recuentos de células T CD4+ <50 células/mm^3, antecedentes de hepatitis B, hepatitis C no tratada o tuberculosis activa
11. Uso concomitante de fármacos biológicos inmunomoduladores o inhibidores del TNF-α
12. Participación en otro estudio de intervención que involucre un nuevo fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
13. Paciente moribundo no se espera que sobreviva 24 horas
14. El paciente, sustituto o médico no está comprometido con el apoyo total (excepción: un paciente no será excluido si él/ella recibiría todos los cuidados de apoyo, excepto los intentos de reanimación de un paro cardíaco)