STUDIE PŘIDANÉ HODNOTY TRANSMURALNÍHO HODNOCENÍ U PACIENTŮ S CROHNOVOU ONEMOCNĚNÍ V BIOTERAPII S BLÍZKÝM SLEDOVÁNÍM FEKÁLNÍHO CALPROTECTINU (Deeper)
Crohnova choroba (CD) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD), které může dramaticky ovlivnit kvalitu života pacientů. Vzhledem ke své transmurální povaze (zapojení celé tloušťky střevní stěny) přirozeně progreduje do destrukce střeva (stenóza, píštěl), která vyžaduje resekci střeva přibližně u poloviny pacientů během jejich sledování. Dlouhodobým cílem pacientů je udržení normálního života, tedy bez příznaků a bez destrukce střev. Za tímto účelem se v posledních letech vyvinuly krátkodobé a střednědobé terapeutické cíle. Klinická remise není dostatečným cílem, protože nedokázala změnit přirozenou historii onemocnění. Současným cílem, kterého má být dosaženo, je kombinace klinické remise a endoskopického hojení sliznice, protože je spojeno se sníženým rizikem progrese (znovuobjevení symptomů, hospitalizace, resekce střeva). Fekální kalprotektin, lépe přijímaný než kolonoskopie, je neinvazivním biomarkerem endoskopické zánětlivé aktivity u CD. Studie CALM nedávno ukázala, že pečlivé sledování s klinickým a biologickým hodnocením (testy CRP a fekálního kalprotektinu), nazývané „těsná kontrola“, spojené s terapeutickou intenzifikací bez klinické nebo biologické remise, bylo spojeno s lepší mírou endoskopické zhojení sliznice za 1 rok než sledování založené pouze na symptomech. Strategie „CALM“ je tedy považována za aktuální měřítko.
Transmurální hojení hodnocené pomocí MRI je rovněž slibným cílem spojeným se sníženým rizikem progrese (znovuobjevení se symptomů, hospitalizace, resekce střeva). Navíc by to mohlo zabránit destrukci střev. Nedávná studie našeho týmu naznačila, že kalprotektin (slizniční hodnocení) a MRI (transmurální hodnocení) se mohou doplňovat a být lepším terapeutickým cílem. Předpokládáme, že strategie „CALM + MRI“ současně zaměřená na transmurální hojení by byla lepší než samotná strategie „CALM“ při zachování klinické remise bez kortikosteroidů u pacientů s CD léčených bioterapiemi.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, otevřená kontrolovaná studie srovnávající dvě terapeutické strategie u pacientů s CD (viz kritéria pro zařazení) zahajujících bioterapii. Randomizace pomocí minimalizace (Stata verze 15) bude stratifikována podle centra, podle linie bioterapie a podle lokalizace onemocnění: MC kolika izolovaná (L2 podle Montrealské klasifikace) vs. ileální nebo ileokolická MC (L1 + L3), pro maximálně 70 % pacientů L1 + L3.
Referenční rameno bude založeno na rameni studie CALM, tj. pravidelné sledování (S0, S12, S24, S52, S76, S100, S124 a S152) s terapeutickou intenzifikací při absenci alespoň jednoho kritéria mezi CDAI <150 CRP <5 nebo fekální kalprotektin <250. Po kontrole kritérií pro zařazení budou pacienti zařazeni a randomizováni. Počáteční výběr bioterapie, terapeutických intenzifikací (zvýšení dávky, snížení intervalu, změna léčby) a léčebných sekvencí bude založen na francouzském konsenzu z roku 2020. MRI bude provedena u všech pacientů v týdnech 0, 76 a 152. V rameni MRI bude provedena další MRI ve W24 a W52 s terapeutickou intenzifikací ve W24, W52 a W76 za přítomnosti reziduální aktivity MRI. Pacienti budou sledováni po dobu 152 týdnů (≈ 3 roky). V případě chybějícího vyšetření (kalprotektin nebo MRI) bude intenzifikace provedena nebo neprovedena s dostupnými údaji. Proto bude analýza provedena záměrně léčit (ITT). Pacientům bude poskytnut kalendář příznaků (skóre bolesti břicha (mezi 0 = žádná bolest a 3 = silná bolest) a počet stolic). Každý měsíc bez údajů (ztracený při sledování) bude považován za měsíc bez klinické remise bez kortikosteroidů (ITT). Dávkování fekálního kalprotektinu bude standardizováno a provedeno stejným testem u všech pacientů. Terapeutická intenzifikace na základě MRI bude provedena po centralizovaném přezkoumání. Sekundární cílové parametry (odpověď a transmurální hojení, Lémannův index) budou v rameni studie centrálně zaslepeny, aby se předešlo zkreslení hodnocení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lise Laclautre
- Telefonní číslo: 04 73 75 11 95
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Zatím nenabíráme
- Amiens University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- MAthurin FUMERY
-
Aurillac, Francie
- Zatím nenabíráme
- Aurillac Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Clément PASTAUD
-
Bayonne, Francie
- Zatím nenabíráme
- Bayonne hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Félix GOUTORBE
-
Bordeaux, Francie
- Zatím nenabíráme
- Bordeaux University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David LAHARIE
-
Chambéry, Francie
- Zatím nenabíráme
- Chambery Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christophe Allimant
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Nábor
- Clermont-Ferrand University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anthony Buisson
-
Grenoble, Francie
- Zatím nenabíráme
- Grenoble University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicolas MATHIEU
-
Issoire, Francie
- Zatím nenabíráme
- Issoire Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Camille Sautel
-
Lille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Lille University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria NACHURY
-
Lyon, Francie
- Zatím nenabíráme
- Lyon Hospital, Hospices civils de Lyon
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephane Nancey
-
Montluçon, Francie
- Zatím nenabíráme
- Montluçon Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cédric DURON
-
Montpellier, Francie
- Zatím nenabíráme
- Montpellier University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Romain ALTWEGG
-
Nancy, Francie
- Zatím nenabíráme
- Nancy University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laurent PEYRIN-BIROULET
-
Nice, Francie
- Zatím nenabíráme
- Nice University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xavier HEBUTERNE
-
Rennes, Francie
- Zatím nenabíráme
- Rennes University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guillaume BOUGUEN
-
Saint-Etienne, Francie
- Zatím nenabíráme
- Saint Etienne University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xavier Roblin
-
Thiers, Francie
- Zatím nenabíráme
- Thiers Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien SCANZI
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Crohnova nemoc dospělých (věk ≥ 18 let)
- Symptomatické s indexem aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 150
- Přítomnost objektivních známek zánětlivé aktivity (fekální kalprotektin > 250 A známka aktivity MRI)
- Vyžadující léčbu bioterapií podle zkoušejícího
- Schopnost dát informovaný souhlas s účastí na výzkumu
- Příslušnost k systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Těžké obstrukční příznaky
- Nekontrolovaný intraabdominální absces
- Izolované anoperineální léze
- Prevence pooperační endoskopické recidivy
- Dočasná nebo definitivní stomie
- Totální kolektomie
- Kontraindikace k MRI
- Těhotné nebo kojící ženy
- Chráněné dospělé (kurátorství, opatrovnictví, zachraňující spravedlnost)
- Odmítnutí účasti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: UKLIDNIT
Přísná kontrola zánětlivé aktivity kalprotektinem.
|
|
|
Jiný: KLID + IRM
Přísná kontrola zánětlivé aktivity kalprotektinem spojená s transmurálním hodnocením.
|
Pro skupinu CALM + MRI budou provedeny 2 další MRI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl měsíců strávených v klinické remisi
Časové okno: Mezi týdnem 24 a týdnem 76.
|
Podíl měsíců (období 4 týdnů) strávených v klinické remisi bez kortikosteroidů podle PRO-2 (<3 velmi měkká nebo vodnatá stolice denně a žádná středně silná až silná bolest břicha).
|
Mezi týdnem 24 a týdnem 76.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHRC IR 2020 BUISSON
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .