STUDIE ÜBER DEN MEHRWERT EINER TRANSMURALEN BEWERTUNG BEI PATIENTEN MIT MORBUS CROHN UNTER BIOTHERAPIE MIT ENGEN FÄKALEN CALPROTECTIN-FOLLOW-UPS (Deeper)
Morbus Crohn (CD) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD), die die Lebensqualität von Patienten dramatisch beeinträchtigen kann. Aufgrund ihres transmuralen Charakters (Beteiligung der gesamten Dicke der Darmwand) kommt es natürlicherweise zu einer Darmzerstörung (Stenose, Fistel), die bei etwa der Hälfte der Patienten in der Nachsorge eine Darmresektion erfordert. Langfristiges Ziel für die Patienten ist es, ein normales Leben zu führen, das heißt ohne Symptome und ohne Darmzerstörung. Dafür haben sich die kurz- und mittelfristigen Therapieziele in den letzten Jahren weiterentwickelt. Eine klinische Remission ist kein ausreichendes Ziel, da sie den natürlichen Krankheitsverlauf nicht verändert hat. Das aktuelle Ziel ist die Kombination von klinischer Remission und endoskopischer Schleimhautheilung, da sie mit einem reduzierten Progressionsrisiko (Wiederauftreten der Symptome, Krankenhausaufenthalt, Darmresektion) verbunden ist. Fäkales Calprotectin, besser akzeptiert als die Koloskopie, ist ein nicht-invasiver Biomarker der endoskopischen entzündlichen Aktivität bei MC. Die CALM-Studie hat kürzlich gezeigt, dass eine enge Nachsorge mit klinischer und biologischer Bewertung (Tests von CRP und fäkalem Calprotectin), die als „enge Kontrolle“ bezeichnet wird und mit einer therapeutischen Intensivierung bei fehlender klinischer oder biologischer Remission verbunden ist, mit einer besseren Rate von verbunden war endoskopische Schleimhautheilung nach 1 Jahr als Follow-up, das ausschließlich auf Symptomen basiert. Somit gilt die „CALM“-Strategie als aktueller Maßstab.
Die durch MRT evaluierte transmurale Heilung ist ebenfalls ein vielversprechendes Ziel, das mit einem reduzierten Progressionsrisiko (Wiederauftreten von Symptomen, Krankenhausaufenthalt, Darmresektion) verbunden ist. Außerdem könnte es eine Darmzerstörung verhindern. Eine kürzlich von unserem Team durchgeführte Studie legte nahe, dass Calprotectin (Schleimhautbeurteilung) und MRT (transmurale Beurteilung) komplementär sein und ein besseres therapeutisches Ziel darstellen könnten. Wir stellen die Hypothese auf, dass eine „CALM + MRI“-Strategie, die gleichzeitig auf die transmurale Heilung abzielt, der „CALM“-Strategie allein überlegen wäre, um die klinische Remission ohne Kortikosteroide bei Patienten mit CD, die mit Biotherapien behandelt werden, aufrechtzuerhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie, die zwei therapeutische Strategien bei Patienten mit Zöliakie (siehe Einschlusskriterien) vergleicht, die mit einer Biotherapie beginnen. Randomisierung nach Minimierung (Stata-Version 15) wird stratifiziert nach Zentrum, nach Biotherapielinie und nach Krankheitsort: MC-Kolik isoliert (L2 gemäß der Montreal-Klassifikation) vs. ileale oder ileokolische MC (L1 + L3), für maximal L1 + L3 Patienten von 70%.
Der Referenzarm wird sich an dem der CALM-Studie orientieren, d. h. regelmäßiges Follow-up (S0, S12, S24, S52, S76, S100, S124 und S152) mit therapeutischer Intensivierung bei Fehlen mindestens eines Kriteriums unter CDAI <150 , CRP <5 oder fäkales Calprotectin <250. Nach Prüfung der Einschlusskriterien werden die Patienten eingeschlossen und randomisiert. Die anfängliche Wahl der Biotherapie, Therapieintensivierungen (Dosiserhöhung, Intervallreduktion, Behandlungswechsel) und Behandlungssequenzen basieren auf dem französischen Konsens von 2020. MRT wird bei allen Patienten in den Wochen 0, 76 und 152 durchgeführt. Im MRT-Arm wird ein zusätzliches MRT in W24 und W52 mit therapeutischer Intensivierung in W24, W52 und W76 bei Vorhandensein von MRT-Restaktivität durchgeführt. Die Patienten werden 152 Wochen lang (≈ 3 Jahre) nachbeobachtet. Bei fehlender Untersuchung (Calprotectin oder MRT) wird die Intensivierung mit den vorliegenden Daten durchgeführt oder nicht. Daher wird die Analyse durch Intention to Treat (ITT) durchgeführt. Die Patienten erhalten einen Symptomkalender (Score für Bauchschmerzen (zwischen 0 = keine Schmerzen und 3 = starke Schmerzen) und Anzahl der Stühle). Jeder Monat ohne Daten (lost to follow-up) wird als ohne klinische Remission ohne Kortikosteroide (ITT) betrachtet. Die fäkale Calprotectin-Dosierung wird standardisiert und bei allen Patienten mit demselben Test durchgeführt. Die therapeutische Intensivierung auf der Grundlage der MRT wird nach einer zentralen Überprüfung durchgeführt. Die sekundären Endpunkte (Response und transmurale Heilung, Lémann-Index) werden im Studienarm zentral verblindet, um jegliche Bewertungsverzerrung zu vermeiden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lise Laclautre
- Telefonnummer: 04 73 75 11 95
- E-Mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studienorte
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Amiens, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Amiens University Hospital
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Hauptermittler:
- MAthurin FUMERY
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Aurillac, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Aurillac Hospital
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Hauptermittler:
- Clément PASTAUD
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Bayonne, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Bayonne hospital
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Hauptermittler:
- Félix GOUTORBE
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Bordeaux, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Bordeaux University Hospital
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Hauptermittler:
- David LAHARIE
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Chambéry, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Chambery Hospital
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Hauptermittler:
- Christophe Allimant
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Clermont-Ferrand, Frankreich
- Rekrutierung
- Clermont-Ferrand University Hospital
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Hauptermittler:
- Anthony Buisson
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Grenoble, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Grenoble University Hospital
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Hauptermittler:
- Nicolas MATHIEU
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Issoire, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Issoire Hospital
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Hauptermittler:
- Camille Sautel
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Lille, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Lille University Hospital
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Hauptermittler:
- Maria NACHURY
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Lyon, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Lyon Hospital, Hospices civils de Lyon
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Hauptermittler:
- Stephane Nancey
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Montluçon, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Montluçon Hospital
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Hauptermittler:
- Cédric DURON
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Montpellier, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Montpellier University Hospital
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Hauptermittler:
- Romain ALTWEGG
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Nancy, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Nancy University Hospital
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Hauptermittler:
- Laurent PEYRIN-BIROULET
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Nice, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Nice University Hospital
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Hauptermittler:
- Xavier HEBUTERNE
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Rennes, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Rennes University Hospital
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Hauptermittler:
- Guillaume BOUGUEN
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Saint-Etienne, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Saint Etienne University Hospital
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Hauptermittler:
- Xavier Roblin
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Thiers, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Thiers Hospital
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Hauptermittler:
- Julien SCANZI
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsener Morbus Crohn (Alter ≥ 18 Jahre)
- Symptomatisch mit Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) > 150
- Vorhandensein objektiver Anzeichen einer entzündlichen Aktivität (fäkales Calprotectin > 250 UND Anzeichen einer MRT-Aktivität)
- Erfordert eine Behandlung mit Biotherapie nach Angaben des Prüfarztes
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Forschung zu geben
- Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem.
Ausschlusskriterien:
- Schwere obstruktive Symptome
- Unkontrollierter intraabdomineller Abszess
- Isolierte anoperineale Läsionen
- Prävention eines postoperativen endoskopischen Rezidivs
- Vorübergehende oder endgültige Stomaversorgung
- Totale Kolektomie
- Kontraindikation für MRT
- Schwangere oder stillende Frauen
- Geschützte Erwachsene (Kuratorium, Vormundschaft, Rechtsschutz)
- Ablehnung der Teilnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: RUHE
Strenge Kontrolle der Entzündungsaktivität durch Calprotectin.
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Sonstiges: RUHE + IRM
Strenge Kontrolle der Entzündungsaktivität durch Calprotectin in Verbindung mit transmuraler Bewertung.
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2 zusätzliche MRT werden für die CALM + MRT-Gruppe durchgeführt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Monate, die in klinischer Remission verbracht wurden
Zeitfenster: Zwischen Woche 24 und Woche 76.
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Anteil der Monate (Zeitraum von 4 Wochen), die ohne Kortikosteroide gemäß PRO-2 in klinischer Remission verbracht wurden (<3 sehr weiche oder wässrige Stühle pro Tag und keine mäßigen bis starken Bauchschmerzen).
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Zwischen Woche 24 und Woche 76.
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PHRC IR 2020 BUISSON
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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