ESTUDO DO VALOR ACRESCENTADO DE UMA AVALIAÇÃO TRANSMURAL EM PACIENTES COM DOENÇA DE CROHN EM BIOTERAPIA COM ACOMPANHAMENTO ESTRITO DE CALPROTECTIN FECAL (Deeper)
A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica que pode afetar drasticamente a qualidade de vida dos pacientes. Devido à sua natureza transmural (envolvimento de toda a espessura da parede intestinal), evolui naturalmente para a destruição intestinal (estenose, fístula) que requer ressecção intestinal em cerca de metade dos pacientes durante o seu seguimento. O objetivo de longo prazo para os pacientes é manter uma vida normal, ou seja, sem sintomas e sem destruição intestinal. Para isso, os objetivos terapêuticos de curto e médio prazo evoluíram nos últimos anos. A remissão clínica não é um objetivo suficiente, pois não conseguiu alterar a história natural da doença. O objetivo atual a ser alcançado é a combinação de remissão clínica e cicatrização endoscópica da mucosa, uma vez que está associada a um risco reduzido de progressão (reaparecimento de sintomas, hospitalização, ressecção intestinal). A calprotectina fecal, mais bem aceita do que a colonoscopia, é um biomarcador não invasivo de atividade inflamatória endoscópica na DC. O estudo CALM mostrou recentemente que um acompanhamento rigoroso com avaliação clínica e biológica (dosagens de PCR e calprotectina fecal), denominado "tight control", associado à intensificação terapêutica na ausência de remissão clínica ou biológica, esteve associado a uma melhor taxa de cicatrização endoscópica da mucosa em 1 ano do que o acompanhamento baseado apenas nos sintomas. Assim, a estratégia “CALM” é considerada o benchmark atual.
A cicatrização transmural avaliada por ressonância magnética também é um objetivo promissor associado a um risco reduzido de progressão (reaparecimento de sintomas, hospitalização, ressecção intestinal). Além disso, poderia prevenir a destruição intestinal. Um estudo recente de nossa equipe sugeriu que a calprotectina (avaliação da mucosa) e a ressonância magnética (avaliação transmural) podem ser complementares e ser um melhor objetivo terapêutico. Nossa hipótese é que uma estratégia "CALM + MRI" visando concomitantemente a cicatrização transmural seria superior à estratégia "CALM" sozinha na manutenção da remissão clínica sem corticosteróides em pacientes com DC tratados com bioterapias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, aberto e controlado comparando duas estratégias terapêuticas em pacientes com DC (ver critérios de inclusão) iniciando a bioterapia. A randomização, por minimização (Stata versão 15), será estratificada por centro, linha de bioterapia e localização da doença: MC cólica isolada (L2 de acordo com a classificação de Montreal) vs. MC ileal ou ileocólica (L1 + L3), para um máximo de pacientes L1 + L3 de 70%.
O braço de referência será baseado no estudo CALM, ou seja, acompanhamento regular (S0, S12, S24, S52, S76, S100, S124 e S152) com intensificação terapêutica na ausência de pelo menos um critério entre CDAI <150 , PCR <5 ou calprotectina fecal <250. Após a verificação dos critérios de inclusão, os pacientes serão incluídos e randomizados. A escolha inicial da bioterapia, intensificações terapêuticas (aumento da dose, redução do intervalo, mudança de tratamento) e sequências de tratamento serão baseadas no consenso francês de 2020. A ressonância magnética será realizada em todos os pacientes nas semanas 0, 76 e 152. No braço de ressonância magnética, uma ressonância magnética adicional será realizada na S24 e S52 com intensificação terapêutica na S24, S52 e S76 na presença de atividade residual da ressonância magnética. Os pacientes serão acompanhados por 152 semanas (≈ 3 anos). Em caso de falta de exame (calprotectina ou ressonância magnética), a intensificação será realizada ou não com os dados disponíveis. Portanto, a análise será realizada por intenção de tratar (ITT). Os pacientes receberão um calendário de sintomas (escore de dor abdominal (entre 0 = sem dor e 3 = dor intensa) e número de evacuações). Cada mês sem dados (perda de seguimento) será considerado como na ausência de remissão clínica sem corticosteróides (ITT). A dosagem fecal de calprotectina será padronizada e realizada com o mesmo teste em todos os pacientes. A intensificação terapêutica com base na ressonância magnética será realizada após uma revisão centralizada. Os endpoints secundários (resposta e cura transmural, índice de Lémann) serão cegados centralmente no braço do estudo para evitar qualquer viés de avaliação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lise Laclautre
- Número de telefone: 04 73 75 11 95
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Locais de estudo
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Amiens, França
- Ainda não está recrutando
- Amiens University Hospital
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Investigador principal:
- MAthurin FUMERY
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Aurillac, França
- Ainda não está recrutando
- Aurillac Hospital
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Investigador principal:
- Clément PASTAUD
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Bayonne, França
- Ainda não está recrutando
- Bayonne hospital
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Investigador principal:
- Félix GOUTORBE
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Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- Bordeaux University Hospital
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Investigador principal:
- David LAHARIE
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Chambéry, França
- Ainda não está recrutando
- Chambery Hospital
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Investigador principal:
- Christophe Allimant
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- Clermont-Ferrand University Hospital
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Investigador principal:
- Anthony Buisson
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Grenoble, França
- Ainda não está recrutando
- Grenoble University Hospital
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Investigador principal:
- Nicolas MATHIEU
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Issoire, França
- Ainda não está recrutando
- Issoire Hospital
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Investigador principal:
- Camille Sautel
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Lille, França
- Ainda não está recrutando
- Lille University Hospital
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Investigador principal:
- Maria NACHURY
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Lyon, França
- Ainda não está recrutando
- Lyon Hospital, Hospices civils de Lyon
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Investigador principal:
- Stephane Nancey
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Montluçon, França
- Ainda não está recrutando
- Montluçon Hospital
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Investigador principal:
- Cédric DURON
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Montpellier, França
- Ainda não está recrutando
- Montpellier University Hospital
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Investigador principal:
- Romain ALTWEGG
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Nancy, França
- Ainda não está recrutando
- Nancy University Hospital
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Investigador principal:
- Laurent PEYRIN-BIROULET
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Nice, França
- Ainda não está recrutando
- Nice University Hospital
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Investigador principal:
- Xavier HEBUTERNE
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Rennes, França
- Ainda não está recrutando
- Rennes University Hospital
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Investigador principal:
- Guillaume BOUGUEN
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Saint-Etienne, França
- Ainda não está recrutando
- Saint Etienne University Hospital
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Investigador principal:
- Xavier Roblin
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Thiers, França
- Ainda não está recrutando
- Thiers Hospital
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Investigador principal:
- Julien SCANZI
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de Crohn em adultos (idade ≥ 18 anos)
- Sintomático com índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) > 150
- Presença de sinais objetivos de atividade inflamatória (calprotectina fecal> 250 E sinal de atividade de ressonância magnética)
- Requer tratamento com bioterapia de acordo com o investigador
- Capaz de dar consentimento informado para participar da pesquisa
- Inscrição num regime de Segurança Social.
Critério de exclusão:
- Sintomas obstrutivos graves
- Abscesso intra-abdominal não controlado
- Lesões anoperineais isoladas
- Prevenção de recorrência endoscópica pós-operatória
- Ostomia temporária ou definitiva
- colectomia total
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Adultos protegidos (curadoria, tutela, justiça salvadora)
- Recusa de participação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: CALMA
Controle rígido da atividade inflamatória pela calprotectina.
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Outro: CALMA + IRM
Controle rígido da atividade inflamatória pela calprotectina associada à avaliação transmural.
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2 ressonâncias magnéticas adicionais serão feitas para o grupo CALM + MRI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de meses passados em remissão clínica
Prazo: Entre a semana 24 e a semana 76.
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Proporção de meses (período de 4 semanas) passados em remissão clínica sem corticosteróides de acordo com PRO-2 (<3 fezes muito moles ou aquosas por dia e sem dor abdominal moderada a grave).
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Entre a semana 24 e a semana 76.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHRC IR 2020 BUISSON
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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