STUDIO DEL VALORE AGGIUNTO DI UNA VALUTAZIONE TRANSMURALE IN PAZIENTI AFFETTI DA MORBO DI CROHN IN BIOTERAPIA CON CHIUSO FOLLOW-UP DELLA CALPROTECTIN FECALE (Deeper)
La malattia di Crohn (CD) è una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) che può influenzare notevolmente la qualità della vita dei pazienti. A causa della sua natura transmurale (coinvolgimento dell'intero spessore della parete intestinale), progredisce naturalmente verso la distruzione intestinale (stenosi, fistola) che richiede la resezione intestinale in circa la metà dei pazienti durante il loro follow-up. L'obiettivo a lungo termine per i pazienti è mantenere una vita normale, cioè senza sintomi e senza distruzione intestinale. Per questo gli obiettivi terapeutici a breve e medio termine si sono evoluti negli ultimi anni. La remissione clinica non è un obiettivo sufficiente poiché non è riuscita ad alterare la storia naturale della malattia. L'obiettivo attuale da raggiungere è la combinazione di remissione clinica e guarigione endoscopica della mucosa in quanto associata a un ridotto rischio di progressione (ricomparsa dei sintomi, ricovero, resezione intestinale). La calprotectina fecale, meglio accettata della colonscopia, è un biomarcatore non invasivo dell'attività infiammatoria endoscopica nella celiachia. Lo studio CALM ha recentemente dimostrato che uno stretto follow-up con valutazione clinica e biologica (saggi di CRP e calprotectina fecale), definito "tight control", associato all'intensificazione terapeutica in assenza di remissione clinica o biologica, era associato a un migliore tasso di guarigione endoscopica della mucosa a 1 anno rispetto al follow-up basato esclusivamente sui sintomi. Pertanto, la strategia "CALM" è considerata l'attuale punto di riferimento.
Anche la guarigione transmurale valutata mediante risonanza magnetica è un obiettivo promettente associato a un ridotto rischio di progressione (ricomparsa dei sintomi, ospedalizzazione, resezione intestinale). Inoltre, potrebbe prevenire la distruzione intestinale. Un recente studio del nostro team ha suggerito che la calprotectina (valutazione della mucosa) e la risonanza magnetica (valutazione transmurale) possono essere complementari e rappresentare un obiettivo terapeutico migliore. Ipotizziamo che una strategia "CALM + MRI" mirata in concomitanza alla guarigione transmurale sarebbe superiore alla sola strategia "CALM" nel mantenere la remissione clinica senza corticosteroidi nei pazienti con CD trattati con bioterapie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, controllato in aperto che confronta due strategie terapeutiche in pazienti con CD (vedi criteri di inclusione) che iniziano la bioterapia. La randomizzazione, per minimizzazione (Stata versione 15), sarà stratificata per centro, per linea di bioterapia e per localizzazione della malattia: MC colica isolata (L2 secondo la classificazione di Montreal) vs MC ileale o ileocolica (L1 + L3), per un massimo di pazienti L1 + L3 del 70%.
Il braccio di riferimento sarà basato su quello dello studio CALM, ovvero follow-up regolare (S0, S12, S24, S52, S76, S100, S124 e S152) con intensificazione terapeutica in assenza di almeno un criterio tra CDAI <150 , CRP <5 o calprotectina fecale <250. Dopo aver verificato i criteri di inclusione, i pazienti saranno inclusi e randomizzati. La scelta iniziale della bioterapia, delle intensificazioni terapeutiche (aumento della dose, riduzione dell'intervallo, modifica del trattamento) e delle sequenze di trattamento si baserà sul consenso francese del 2020. La risonanza magnetica verrà eseguita in tutti i pazienti alle settimane 0, 76 e 152. Nel braccio MRI, verrà eseguita un'ulteriore MRI a W24 e W52 con intensificazione terapeutica a W24, W52 e W76 in presenza di attività RM residua. I pazienti saranno seguiti per 152 settimane (≈ 3 anni). In caso di mancato esame (calprotectina o RM), l'intensificazione sarà effettuata o meno con i dati disponibili. Pertanto, l'analisi sarà eseguita per intenzione di trattare (ITT). Ai pazienti verrà fornito un calendario dei sintomi (punteggio del dolore addominale (tra 0 = nessun dolore e 3 = dolore intenso) e numero di feci). Ogni mese senza dati (persi al follow-up) sarà considerato come in assenza di remissione clinica senza corticosteroidi (ITT). Il dosaggio della calprotectina fecale sarà standardizzato ed eseguito con lo stesso test in tutti i pazienti. L'intensificazione terapeutica basata sulla risonanza magnetica sarà effettuata dopo una revisione centralizzata. Gli endpoint secondari (risposta e guarigione transmurale, indice di Lémann) saranno accecati centralmente nel braccio dello studio per evitare qualsiasi bias di valutazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lise Laclautre
- Numero di telefono: 04 73 75 11 95
- Email: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- Non ancora reclutamento
- Amiens University Hospital
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Investigatore principale:
- MAthurin FUMERY
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Aurillac, Francia
- Non ancora reclutamento
- Aurillac Hospital
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Investigatore principale:
- Clément PASTAUD
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Bayonne, Francia
- Non ancora reclutamento
- Bayonne hospital
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Investigatore principale:
- Félix GOUTORBE
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Bordeaux, Francia
- Non ancora reclutamento
- Bordeaux University Hospital
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Investigatore principale:
- David LAHARIE
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Chambéry, Francia
- Non ancora reclutamento
- Chambery Hospital
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Investigatore principale:
- Christophe Allimant
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Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamento
- Clermont-Ferrand University Hospital
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Investigatore principale:
- Anthony Buisson
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Grenoble, Francia
- Non ancora reclutamento
- Grenoble University Hospital
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Investigatore principale:
- Nicolas MATHIEU
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Issoire, Francia
- Non ancora reclutamento
- Issoire Hospital
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Investigatore principale:
- Camille Sautel
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Lille, Francia
- Non ancora reclutamento
- Lille University Hospital
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Investigatore principale:
- Maria NACHURY
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Lyon, Francia
- Non ancora reclutamento
- Lyon Hospital, Hospices civils de Lyon
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Investigatore principale:
- Stephane Nancey
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Montluçon, Francia
- Non ancora reclutamento
- Montluçon Hospital
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Investigatore principale:
- Cédric DURON
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Montpellier, Francia
- Non ancora reclutamento
- Montpellier University Hospital
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Investigatore principale:
- Romain ALTWEGG
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Nancy, Francia
- Non ancora reclutamento
- Nancy University Hospital
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Investigatore principale:
- Laurent PEYRIN-BIROULET
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Nice, Francia
- Non ancora reclutamento
- Nice University Hospital
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Investigatore principale:
- Xavier HEBUTERNE
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Rennes, Francia
- Non ancora reclutamento
- Rennes University Hospital
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Investigatore principale:
- Guillaume BOUGUEN
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Saint-Etienne, Francia
- Non ancora reclutamento
- Saint Etienne University Hospital
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Investigatore principale:
- Xavier Roblin
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Thiers, Francia
- Non ancora reclutamento
- Thiers Hospital
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Investigatore principale:
- Julien SCANZI
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia di Crohn dell'adulto (età ≥ 18 anni)
- Sintomatico con indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)> 150
- Presenza di segni oggettivi di attività infiammatoria (calprotectina fecale > 250 E segno di attività MRI)
- Necessità di trattamento con bioterapia secondo lo sperimentatore
- In grado di dare il consenso informato per partecipare alla ricerca
- Affiliazione ad un regime di previdenza sociale.
Criteri di esclusione:
- Gravi sintomi ostruttivi
- Ascesso intraddominale non controllato
- Lesioni anoperineali isolate
- Prevenzione delle recidive endoscopiche postoperatorie
- Stomia temporanea o definitiva
- Colectomia totale
- Controindicazione alla risonanza magnetica
- Donne incinte o che allattano
- Adulti protetti (curatela, tutela, giustizia salvifica)
- Rifiuto di partecipazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: CALMA
Stretto controllo dell'attività infiammatoria da parte della calprotectina.
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Altro: CALMA + IRM
Stretto controllo dell'attività infiammatoria da parte della calprotectina associata alla valutazione transmurale.
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Verranno eseguite 2 MRI aggiuntive per il gruppo CALM + MRI
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di mesi trascorsi in remissione clinica
Lasso di tempo: Tra la settimana 24 e la settimana 76.
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Proporzione di mesi (periodo di 4 settimane) trascorsi in remissione clinica senza corticosteroidi secondo PRO-2 (<3 feci molto molli o acquose al giorno e nessun dolore addominale da moderato a grave).
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Tra la settimana 24 e la settimana 76.
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHRC IR 2020 BUISSON
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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