UNDERSØGELSE AF MERVÆRDIEN AF EN TRANSMURAL EVALUERING HOS PATIENTER MED CROHNS SYGDOM UNDER BIOTERAPI MED NÆR OPFØLGNING AF FÆKAL CALPROTECTIN (Deeper)
Crohns sygdom (CD) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der dramatisk kan påvirke patienternes livskvalitet. På grund af dets transmurale karakter (involvering af hele tykkelsen af tarmvæggen), udvikler det sig naturligt til tarmdestruktion (stenose, fistel), hvilket kræver tarmresektion hos cirka halvdelen af patienterne under deres opfølgning. Det langsigtede mål for patienter er at opretholde et normalt liv, det vil sige uden symptomer og uden ødelæggelse af tarmen. Til dette har de kort- og mellemfristede terapeutiske mål udviklet sig i de senere år. Klinisk remission er ikke et tilstrækkeligt mål, da det ikke har kunnet ændre sygdommens naturlige historie. Det nuværende mål, der skal nås, er kombinationen af klinisk remission og endoskopisk slimhindeheling, da det er forbundet med en reduceret risiko for progression (genoptræden af symptomer, hospitalsindlæggelse, tarmresektion). Fækalt calprotectin, bedre accepteret end koloskopi, er en ikke-invasiv biomarkør for endoskopisk inflammatorisk aktivitet i CD. CALM-studiet viste for nylig, at tæt opfølgning med klinisk og biologisk evaluering (assays af CRP og fækalt calprotectin), kaldet "tight control", forbundet med terapeutisk intensivering i fravær af klinisk eller biologisk remission, var forbundet med en bedre rate af endoskopisk slimhindeheling ved 1 år end opfølgning udelukkende baseret på symptomer. Derfor anses "CALM"-strategien for at være det nuværende benchmark.
Transmural heling vurderet ved MR er også et lovende mål forbundet med en reduceret risiko for progression (genoptræden af symptomer, hospitalsindlæggelse, tarmresektion). Derudover kunne det forhindre tarmødelæggelse. En nylig undersøgelse foretaget af vores team antydede, at calprotectin (slimhindevurdering) og MRI (transmural vurdering) kan være komplementære og være et bedre terapeutisk mål. Vi antager, at en "CALM + MRI"-strategi, der samtidig retter sig mod transmural heling, ville være overlegen i forhold til "CALM"-strategien alene til at opretholde klinisk remission uden kortikosteroider hos patienter med CD behandlet med bioterapier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, åbent kontrolleret studie, der sammenligner to terapeutiske strategier hos patienter med CD (se inklusionskriterier), der starter bioterapi. Randomisering, ved minimering (Stata version 15), vil blive stratificeret efter center, efter bioterapilinje og på stedet for sygdommen: MC kolik isoleret (L2 i henhold til Montreal klassifikationen) vs. Ileal eller ileocolic MC (L1 + L3), for maksimalt L1 + L3 patienter på 70 %.
Referencearmen vil være baseret på CALM-studiet, dvs. regelmæssig opfølgning (S0, S12, S24, S52, S76, S100, S124 og S152) med terapeutisk intensivering i fravær af mindst ét kriterium blandt CDAI <150 , CRP <5 eller fækal calprotectin <250. Efter kontrol af inklusionskriterierne vil patienterne blive inkluderet og randomiseret. Det indledende valg af bioterapi, terapeutiske intensiveringer (dosisforøgelse, intervalreduktion, behandlingsændring) og behandlingssekvenser vil være baseret på den franske konsensus fra 2020. MR vil blive udført hos alle patienter i uge 0, 76 og 152. I MR-armen vil der blive udført en yderligere MR-scanning ved W24 og W52 med terapeutisk intensivering ved W24, W52 og W76 i nærværelse af resterende MR-aktivitet. Patienterne vil blive fulgt i 152 uger (≈ 3 år). I tilfælde af manglende undersøgelse (calprotectin eller MR) vil intensiveringen blive gennemført eller ej med de tilgængelige data. Derfor vil analysen blive udført efter intention to treat (ITT). Patienterne vil få udleveret en symptomkalender (mavesmerterscore (mellem 0 = ingen smerter og 3 = stærke smerter) og antal afføringer). Hver måned uden data (tabt til opfølgning) vil blive betragtet som i fravær af klinisk remission uden kortikosteroider (ITT). Den fækale calprotectin-dosering vil blive standardiseret og udført med den samme test hos alle patienter. Terapeutisk intensivering baseret på MR vil blive gennemført efter en centraliseret gennemgang. De sekundære endepunkter (respons og transmural heling, Lémann-indeks) vil blive centralt blindet i undersøgelsesarmen for at undgå enhver evalueringsbias.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lise Laclautre
- Telefonnummer: 04 73 75 11 95
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Amiens University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- MAthurin FUMERY
-
Aurillac, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Aurillac Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Clément PASTAUD
-
Bayonne, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Bayonne hospital
-
Ledende efterforsker:
- Félix GOUTORBE
-
Bordeaux, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Bordeaux University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- David LAHARIE
-
Chambéry, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Chambery Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Christophe Allimant
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- Rekruttering
- Clermont-Ferrand University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Anthony Buisson
-
Grenoble, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Grenoble University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas MATHIEU
-
Issoire, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Issoire Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Camille Sautel
-
Lille, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Lille University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Maria NACHURY
-
Lyon, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Lyon Hospital, Hospices civils de Lyon
-
Ledende efterforsker:
- Stephane Nancey
-
Montluçon, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Montluçon Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Cédric DURON
-
Montpellier, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Montpellier University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Romain ALTWEGG
-
Nancy, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Nancy University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Laurent PEYRIN-BIROULET
-
Nice, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Nice University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Xavier HEBUTERNE
-
Rennes, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Rennes University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Guillaume BOUGUEN
-
Saint-Etienne, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Saint Etienne University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Xavier Roblin
-
Thiers, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Thiers Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Julien SCANZI
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen Crohns sygdom (alder ≥ 18 år)
- Symptomatisk med Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 150
- Tilstedeværelse af objektive tegn på inflammatorisk aktivitet (fækal calprotectin > 250 OG tegn på MR-aktivitet)
- Kræver behandling med bioterapi ifølge investigator
- Kunne give informeret samtykke til at deltage i forskning
- Tilslutning til en social sikringsordning.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige obstruktive symptomer
- Ukontrolleret intraabdominal byld
- Isolerede anoperineale læsioner
- Forebyggelse af postoperativt endoskopisk recidiv
- Midlertidig eller definitiv stomi
- Total kolektomi
- Kontraindikation til MR
- Gravide eller ammende kvinder
- Beskyttede voksne (kuratur, værgemål, redning af retfærdighed)
- Afslag på deltagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: BEROLIGE
Tæt kontrol af inflammatorisk aktivitet med calprotectin.
|
|
|
Andet: ROLIG + IRM
Stram kontrol af inflammatorisk aktivitet med calprotectin forbundet med transmural evaluering.
|
2 yderligere MR vil blive udført for CALM + MR gruppen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af måneder brugt i klinisk remission
Tidsramme: Mellem uge 24 og uge 76.
|
Andel af måneder (4 ugers periode) brugt i klinisk remission uden kortikosteroider ifølge PRO-2 (<3 meget blød eller vandig afføring pr. dag og ingen moderate til svære mavesmerter).
|
Mellem uge 24 og uge 76.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PHRC IR 2020 BUISSON
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .