Hodnocení terapeutické vakcinace Trimer 4571 u dospělých žijících s HIV na supresivní antiretrovirové terapii (NETI)

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 infekce, zdokumentovaná jakýmkoliv testem schváleným FDA. POZNÁMKA: Termín „licencovaný“ odkazuje na sadu schválenou FDA v USA, která je vyžadována pro všechny výzkumné studie nových léků (IND).
2. Přijímání kontinuální antiretrovirové terapie (ART) po dobu alespoň 24 měsíců (definováno jako žádná přerušení delší než 30 po sobě jdoucích dnů) a beze změn ve složkách ART po dobu alespoň 8 týdnů před vstupem do studie. Změna lékové formy (například tenofovir-disaproxil-fumarát na tenofovir-alafenamid) nebude považována za změnu ART.
3. Screening počtu CD4+ buněk ≥200 buněk/mm3 získaný během 45 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

4. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu alespoň 24 měsíců na ART před vstupem do studie s použitím testu schváleného FDA provedeného jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent. Účastníci musí mít alespoň jednu zdokumentovanou HIV-1 RNA < 50 kopií/ml během 12 měsíců před vstupem do studie. Všechna dostupná měření HIV-1 RNA musí být < 50 kopií/ml během 24 měsíců před vstupem do studie, kromě případů povolených v následující poznámce.

   POZNÁMKA: Nepotvrzená plazmatická HIV-1 RNA > 50 kopií/ml, ale <200 kopií/ml je povolena, pokud následuje následná hodnota < 50 kopií/ml.

5. Screening hladin HIV-1 RNA <50 kopií/ml pomocí testu schváleného FDA provedeného jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, do 45 dnů před vstupem.
6. Muži a ženy ve věku > 18 let.

7. Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před vstupem:

   • Hemoglobin ≥10 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3
   • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
   • Kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤2,5x ULN
8. Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas.
9. Podle názoru vyšetřovatele žádný zdravotní, duševní nebo jiný stav, který by účast vylučoval.
10. Pro osoby, které mohou otěhotnět, negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem na kteroukoli kliniku nebo laboratoř v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo používá bod péče (POC) / osvobozený od CLIA test. Mezi osoby, které mohou otěhotnět, patří ženy, které nebyly po menopauze alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měly menstruaci během předchozích 12 měsíců) nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo salpingektomie). Vlastní hlášení je přijatelnou dokumentací menopauzy a sterilizace.
11. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí účastník/partnerka použít alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce (kondomy, se spermicidním činidlem nebo bez něj; bránice nebo cervikální čepička se spermicidem; IUD; nebo hormonální antikoncepce), během léčby ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední vakcíně ze studie.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že antiretrovirová léčba byla zahájena do 3 měsíců od předpokládaného nebo známého data prvního získání infekce HIV-1; tj. léčeni během akutní infekce HIV-1
2. V současné době kojící nebo těhotná
3. Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studované vakcíny nebo jejich složení.
4. Známé chronické zánětlivé stavy, jako je, ale bez omezení, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), chronická pankreatitida nebo autoimunitní hepatitida, myositida nebo myopatie.
5. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
6. Závažné zdravotní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem.

7. Použití systémových imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, Cyklosporin), systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 60 dnů před vstupem do studie.

   POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako ekvivalent prednisonu ≤ 10 mg/den, nebudou vyloučeni. Stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů by neměly být po dobu trvání studie přerušeny. Kromě toho nebudou vyloučeni účastníci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo topický imichimod.

8. Účast na jakýchkoliv studiích imunoterapie nebo terapeutického očkování proti HIV během 12 měsíců před vstupem do studie.
9. Anamnéza pozitivní HCV protilátky s detekovatelnou HCV RNA v plazmě během 48 týdnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Účastnit se mohou osoby s pozitivní HCV Ab, ale negativní plazmatickou HCV RNA. Místa musí dokumentovat negativní HCV RNA do 24 týdnů od vstupu do studie.
10. Léčba hepatitidy C během 6 měsíců před vstupem do studie.
11. Anamnéza pozitivního HBsAg během 48 týdnů před vstupem do studie.
12. Závažná reakce nebo anafylaxe na předchozí očkování v anamnéze.
13. Index tělesné hmotnosti >40kg/m2.
14. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů do 16 týdnů před registrací podle části protokolu 5.3.2.
15. Příjem živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před zařazením.
16. Současná alergenová imunoterapie s injekcemi antigenu, pokud není v udržovacím plánu.