Ocena terapeutycznego szczepienia Trimer 4571 u osób dorosłych żyjących z HIV w ramach supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (NETI)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym testem zatwierdzonym przez FDA. UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, który jest wymagany we wszystkich badaniach nad nowymi lekami (IND).
2. Otrzymywanie ciągłej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 24 miesiące (zdefiniowane jako brak przerw dłuższych niż 30 kolejnych dni) i bez zmian w składnikach ART przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania. Zmiana postaci (na przykład fumaran dizaproksylu tenofowiru na alafenamid tenofowiru) nie będzie uważana za zmianę ART.
3. Badanie przesiewowe liczby komórek CD4+ ≥200 komórek/mm3 uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.

4. Poziom RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 24 miesiące na ART przed włączeniem do badania przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA, przeprowadzonego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedno udokumentowane miano RNA HIV-1 < 50 kopii/ml w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Wszystkie dostępne pomiary RNA HIV-1 muszą wynosić < 50 kopii/ml w ciągu 24 miesięcy poprzedzających włączenie do badania, z wyjątkiem przypadków dozwolonych w poniższej uwadze.

   UWAGA: Niepotwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu > 50 kopii/ml, ale <200 kopii/ml jest dopuszczalne, jeśli następuje po nim wartość < 50 kopii/ml.

5. Badania przesiewowe poziomów RNA HIV-1 <50 kopii/ml przy użyciu zatwierdzonego przez FDA testu przeprowadzonego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik w ciągu 45 dni przed wjazdem.
6. Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat.

7. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed wjazdem:

   • Hemoglobina ≥10 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
   • Kreatynina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤2,5x GGN
8. Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
9. W opinii badacza nie ma stanu medycznego, psychicznego ani innego warunku wykluczającego udział.
10. W przypadku osób, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed wejściem przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub korzysta z punktu opieki (POC) / zwolnienia z CLIA test. Do osób, które mogą zajść w ciążę, należą kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub salpingektomia). Dopuszczalnym dokumentem dotyczącym menopauzy i sterylizacji jest samoopis.
11. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddawanie nasienia, zapłodnienie in vitro), a w przypadku udziału w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestniczka/partnerka musi co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez; diafragma lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym; wkładka domaciczna lub hormonalny środek antykoncepcyjny) podczas otrzymywania badanego leku i przez 12 tygodni po ostatniej szczepionce badanej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że rozpoczęto terapię antyretrowirusową w ciągu 3 miesięcy od przypuszczalnej lub znanej daty pierwszego zakażenia HIV-1; tj. leczonych podczas ostrej infekcji HIV-1
2. Obecnie karmi piersią lub jest w ciąży
3. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanej szczepionki lub jej postać.
4. Znane przewlekłe stany zapalne, takie jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, choroba zapalna jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), przewlekłe zapalenie trzustki lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie mięśni lub miopatia.
5. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
6. Poważna choroba medyczna, która wymaga leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wjazdem.

7. Stosowanie ogólnoustrojowych immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.

   UWAGA: Uczestnicy otrzymujący stałe fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów, określone jako ekwiwalent prednizonu ≤10 mg/dobę, nie będą wykluczeni. Nie należy przerywać podawania stabilnych fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów na czas trwania badania. Ponadto uczestnicy otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy lub miejscowy imikwimod nie zostaną wykluczeni.

8. Uczestnictwo w jakichkolwiek próbach immunoterapii HIV lub szczepień terapeutycznych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. Historia dodatnich przeciwciał HCV z wykrywalnym RNA HCV w osoczu w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania. UWAGA: W badaniu mogą brać udział osoby z dodatnim wynikiem HCV Ab, ale ujemnym HCV RNA w osoczu. Ośrodki muszą udokumentować ujemny wynik HCV RNA w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
10. Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Historia dodatniego HBsAg w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania.
12. Historia ciężkiej reakcji lub anafilaksji na wcześniejsze szczepienia.
13. Wskaźnik masy ciała >40kg/m2.
14. Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 16 tygodni przed Rejestracją zgodnie z częścią protokołu 5.3.2.
15. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
16. Obecna immunoterapia alergenowa z wstrzyknięciami antygenu, chyba że w schemacie leczenia podtrzymującego.