Bewertung der therapeutischen Impfung mit Trimer 4571 bei Erwachsenen, die mit HIV unter einer unterdrückenden antiretroviralen Therapie leben (NETI)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen von der FDA zugelassenen Assay. HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit, das für alle Studien zu neuen Arzneimitteln (Investigational New Drug, IND) erforderlich ist.
2. Erhalt einer kontinuierlichen antiretroviralen Therapie (ART) für mindestens 24 Monate (definiert als keine Unterbrechungen länger als 30 aufeinanderfolgende Tage) und ohne Änderungen der Komponenten der ART für mindestens 8 Wochen vor Studieneintritt. Eine Änderung der Formulierung (z. B. Tenofovirdiafenamid zu Tenofoviralafenamid) wird nicht als Änderung der ART angesehen.
3. Screening einer CD4+-Zellzahl von ≥ 200 Zellen/mm3, die innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurde.

4. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel < 50 Kopien/ml für mindestens 24 Monate auf ART vor Studieneintritt mit einem von der FDA zugelassenen Assay, der von einem Labor durchgeführt wird, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt mindestens eine dokumentierte HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml aufweisen. Alle verfügbaren HIV-1-RNA-Messungen müssen < 50 Kopien/ml während der 24 Monate vor Studieneintritt sein, außer wie durch den folgenden Hinweis erlaubt.

   HINWEIS: Unbestätigte Plasma-HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml, aber < 200 Kopien/ml ist zulässig, wenn darauf ein nachfolgender Wert < 50 Kopien/ml folgt.

5. Screening von HIV-1-RNA-Spiegeln <50 Kopien/ml mit einem von der FDA zugelassenen Assay, der von einem Labor durchgeführt wird, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, innerhalb von 45 Tagen vor der Einreise.
6. Männer und Frauen im Alter > 18 Jahre.

7. Folgende Laborwerte innerhalb von 45 Tagen vor der Einreise erhoben:

   • Hämoglobin ≥10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Kreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5x ULN
8. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben.
9. Nach Ansicht des Prüfarztes liegen keine medizinischen, psychischen oder sonstigen Umstände vor, die einer Teilnahme entgegenstehen.
10. Für Personen, die schwanger werden können, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise durch eine US-Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care (POC)/CLIA-befreit verwendet prüfen. Zu den Personen, die schwanger werden können, gehören Frauen, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. die Menstruation innerhalb der vorangegangenen 12 Monate hatten) oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur oder Salpingektomie). Der Selbstbericht ist eine akzeptable Dokumentation der Menopause und der Sterilisation.
11. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu schwängern, Samenspende, In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss der Teilnehmer/Partner at verwenden mindestens eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Kondome mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Spirale oder hormonbasiertes Kontrazeptivum) während der Studienbehandlung und für 12 Wochen nach dem letzten Studienimpfstoff.

Ausschlusskriterien:

1. Es ist bekannt, dass innerhalb von 3 Monaten nach dem vermuteten oder bekannten Datum der ersten HIV-1-Infektion mit einer antiretroviralen Therapie begonnen wurde; d.h. behandelt während einer akuten HIV-1-Infektion
2. Derzeit stillend oder schwanger
3. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienimpfstoffs oder seiner Formulierung.
4. Bekannte chronische entzündliche Zustände wie, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), chronische Pankreatitis oder Autoimmunhepatitis, Myositis oder Myopathie.
5. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
6. Schwere medizinische Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.

7. Verwendung systemischer Immunmodulatoren (z. B. Interleukine, Interferone, Cyclosporin), systemische zytotoxische Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt.

   HINWEIS: Teilnehmer, die stabile physiologische Dosen von Glukokortikoiden erhalten, definiert als das Äquivalent von Prednison ≤ 10 mg/Tag, werden nicht ausgeschlossen. Stabile physiologische Glukokortikoiddosen sollten für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die inhalative oder topische Kortikosteroide oder topisches Imiquimod erhalten, nicht ausgeschlossen.

8. Teilnahme an HIV-Immuntherapie- oder therapeutischen Impfstudien innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt.
9. Vorgeschichte positiver HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA im Plasma innerhalb von 48 Wochen vor Studieneintritt. HINWEIS: Personen mit positivem HCV-Ab, aber negativer Plasma-HCV-RNA dürfen teilnehmen. Die Zentren müssen innerhalb von 24 Wochen nach Studieneintritt negative HCV-RNA dokumentieren.
10. Behandlung von Hepatitis C innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
11. Vorgeschichte von positivem HBsAg innerhalb von 48 Wochen vor Studieneintritt.
12. Schwere Reaktion oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte auf frühere Impfungen.
13. Body-Mass-Index >40kg/m2.
14. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulinen innerhalb von 16 Wochen vor der Registrierung gemäß Abschnitt 5.3.2 des Protokolls.
15. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
16. Aktuelle Allergen-Immuntherapie mit Antigen-Injektionen, sofern nicht im Erhaltungsplan.