Trimer 4571 -terapeuttisen rokotuksen arviointi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla suppressiivisessa antiretroviraalisessa terapiassa (NETI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, dokumentoitu millä tahansa FDA:n hyväksymällä määrityksellä. HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota tarvitaan kaikissa uusien lääkkeiden (IND) tutkimuksissa.
2. Jatkuvaa antiretroviraalista hoitoa (ART) saa vähintään 24 kuukauden ajan (määriteltynä, että taukoja ei ole yli 30 peräkkäistä päivää) ja ilman muutoksia ART:n komponenteissa vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Muutosta formulaatiossa (esimerkiksi tenofoviiridisaproksiilifumaraatti tenofoviirialafenamidiksi) ei pidetä ART-muutoksena.
3. CD4+-solumäärän seulonta ≥200 solua/mm3 saatu 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

4. Plasman HIV-1 RNA -tasot < 50 kopiota/ml vähintään 24 kuukauden ajan ART:lla ennen tutkimukseen tuloa käyttäen FDA:n hyväksymää määritystä, jonka suorittaa mikä tahansa laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava. Osallistujilla on oltava vähintään yksi dokumentoitu HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikkien saatavilla olevien HIV-1-RNA-mittausten on oltava < 50 kopiota/ml 24 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi jos se on sallittu seuraavassa huomautuksessa.

   HUOMAA: Vahvistamaton plasma HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml mutta < 200 kopiota/ml on sallittu, jos sitä seuraa myöhempi arvo < 50 kopiota/ml.

5. HIV-1-RNA-tasojen seulonta <50 kopiota/ml FDA:n hyväksymällä määrityksellä, jonka suorittaa mikä tahansa laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava 45 päivää ennen maahantuloa.
6. Miehet ja naiset yli 18-vuotiaat.

7. Seuraavat laboratorioarvot on saatu 45 päivää ennen tuloa:

   • Hemoglobiini ≥10 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
   • Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
8. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
9. Tutkijan mielestä ei lääketieteellistä, mielenterveys- tai muuta osallistumisen estävää tilaa.
10. Henkilöille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen saapumista mille tahansa yhdysvaltalaiselle klinikalle tai laboratoriolle, jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava tai joka käyttää hoitopisteitä (POC) / CLIA-vapautettuja testata. Raskaana voivat tulla naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 kuukauden aikana) tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoistoleikka, molemminpuolinen munanjohtimen ligaation tai salpingektomia). Itseraportointi on hyväksyttävä dokumentaatio vaihdevuosista ja sterilisaatiosta.
11. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskaaksi tulemisen tai raskauttamisen yritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, osallistujan/kumppanin on käytettävä vähintään yksi luotettava ehkäisymuoto (kondomi, spermisidillä tai ilman; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä; kierukka tai hormonipohjainen ehkäisyväline) tutkimushoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimusrokotteen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sen tiedetään aloittaneen antiretroviraalisen hoidon 3 kuukauden sisällä oletetusta tai tiedossa olevasta HIV-1-infektion ensimmäisen saamispäivämäärästä; eli hoidetaan akuutin HIV-1-infektion aikana
2. Tällä hetkellä imettävät tai raskaana
3. Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimusrokotteen aineosille tai niiden formulaatiolle.
4. Tunnetut krooniset tulehdustilat, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), krooninen haimatulehdus tai autoimmuunihepatiitti, myosiitti tai myopatia, mutta niihin rajoittumatta.
5. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa.

7. Systeemisten immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

   HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia annoksia glukokortikoideja, jotka määritellään vastaavaksi prednisonia ≤ 10 mg/vrk, ei suljeta pois. Stabiilisia fysiologisia glukokortikoidiannoksia ei pidä keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Lisäksi osallistujia, jotka saavat inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai paikallista imikimodia, ei suljeta pois.

8. Osallistuminen kaikkiin HIV-immunoterapia- tai terapeuttisiin rokotuskokeisiin 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
9. Positiivinen HCV-vasta-aine ja plasmassa havaittavissa oleva HCV-RNA 48 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Henkilöt, joilla on positiivinen HCV Ab mutta negatiivinen plasman HCV RNA, voivat osallistua. Kohteiden on dokumentoitava negatiivinen HCV-RNA 24 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
10. Hepatiitti C:n hoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
11. Positiivinen HBsAg-historia 48 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
12. Aiempiin rokotuksiin liittyvä vakava reaktio tai anafylaksia.
13. Painoindeksi >40kg/m2.
14. Verituotteiden tai immuuniglobuliinien vastaanotto 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista protokollan kohdan 5.3.2 mukaisesti.
15. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Nykyinen allergeeniimmunoterapia antigeeniruiskeilla, ellei ylläpitoaikataulussa ole.