Evaluering af Trimer 4571 Terapeutisk Vaccination hos voksne, der lever med HIV på suppressiv antiretroviral terapi (NETI)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver FDA-godkendt analyse. BEMÆRK: Udtrykket 'licenseret' refererer til et amerikansk FDA godkendt kit, som er påkrævet til alle undersøgelser af nye lægemidler (IND).
2. Modtagelse af kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i mindst 24 måneder (defineret som ingen afbrydelser længere end 30 på hinanden følgende dage) og uden ændringer i komponenterne i ART i mindst 8 uger før studiestart. En ændring i formulering (f.eks. tenofovirdisaproxilfumarat til tenofoviralafenamid) vil ikke blive betragtet som en ændring i ART.
3. Screening af CD4+-celletal ≥200 celler/mm3 opnået inden for 45 dage før studiestart af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

4. Plasma HIV-1 RNA niveauer < 50 kopier/ml i mindst 24 måneder på ART før studiestart ved brug af et FDA-godkendt assay udført af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende. Deltagerne skal have mindst ét ​​dokumenteret HIV-1 RNA < 50 kopier/ml inden for 12 måneder før studiestart. Alle tilgængelige HIV-1 RNA-målinger skal være < 50 kopier/ml i løbet af de 24 måneder forud for studiestart, undtagen som tilladt af følgende note.

   BEMÆRK: Ubekræftet plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml, men <200 kopier/ml er tilladt, hvis efterfulgt af en efterfølgende værdi < 50 kopier/ml.

5. Screening af HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml ved hjælp af en FDA-godkendt analyse udført af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende inden for 45 dage før indrejse.
6. Mænd og kvinder i alderen > 18 år.

7. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før indrejsen:

   • Hæmoglobin ≥10 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3
   • Blodpladeantal ≥100.000/mm3
   • Kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5x ULN
8. Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke.
9. Efter efterforskerens opfattelse er der ingen medicinsk, mental sundhed eller anden tilstand, der udelukker deltagelse.
10. For personer, der kan blive gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før indrejse af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger et point-of-care (POC)/ CLIA-frafaldet prøve. Personer, der kan blive gravide, omfatter kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 12 måneder) eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligering eller salpingektomi). Selvrapportering er acceptabel dokumentation for overgangsalder og sterilisering.
11. Alle deltagere skal indvillige i ikke at deltage i undfangelsesprocessen (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering), og ved deltagelse i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltageren/partneren bruge kl. mindst én pålidelig form for prævention (kondomer, med eller uden sæddræbende middel; en mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel; en spiral; eller hormonbaseret præventionsmiddel), mens du modtager undersøgelsesbehandling og i 12 uger efter den endelige undersøgelsesvaccine.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for at være startet på antiretroviral behandling inden for 3 måneder efter den formodede eller kendte dato for første erhvervelse af HIV-1-infektion; dvs. behandlet under akut HIV-1-infektion
2. Ammer i øjeblikket eller er gravid
3. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesvaccinen eller deres formulering.
4. Kendte kroniske inflammatoriske tilstande såsom, men ikke begrænset til, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), kronisk pancreatitis eller autoimmun hepatitis, myositis eller myopathy.
5. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Alvorlig medicinsk sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før indrejse.

7. Anvendelse af systemiske immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, Cyclosporin), systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart.

   BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske doser af glukokortikoider, defineret som ækvivalent af prednison ≤10 mg/dag, vil ikke blive udelukket. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres under undersøgelsens varighed. Derudover vil deltagere, der modtager inhalerede eller topiske kortikosteroider eller topisk imiquimod, ikke blive udelukket.

8. Deltagelse i enhver HIV-immunterapi eller terapeutisk vaccinationsforsøg inden for 12 måneder før studiestart.
9. Anamnese med positivt HCV-antistof med påviselig HCV-RNA i plasma inden for 48 uger før studiestart. BEMÆRK: Personer med positivt HCV Ab men negativt plasma HCV RNA må deltage. Steder skal dokumentere negativt HCV RNA inden for 24 uger efter indrejse i undersøgelsen.
10. Behandling for hepatitis C inden for 6 måneder før studiestart.
11. Anamnese med positiv HBsAg inden for 48 uger før studiestart.
12. Anamnese med alvorlig reaktion eller anafylaksi på tidligere vaccinationer.
13. Kropsmasseindeks >40 kg/m2.
14. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobuliner inden for 16 uger før tilmelding i henhold til protokollens afsnit 5.3.2.
15. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før tilmelding.
16. Aktuel allergenimmunterapi med antigeninjektioner, medmindre den er på vedligeholdelsesplan.