Valutazione della vaccinazione terapeutica Trimer 4571 negli adulti affetti da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale soppressiva (NETI)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test approvato dalla FDA. NOTA: il termine "concesso in licenza" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti, necessario per tutti gli studi sui nuovi farmaci sperimentali (IND).
2. Ricevere una terapia antiretrovirale continua (ART) per almeno 24 mesi (definiti come nessuna interruzione superiore a 30 giorni consecutivi) e senza modifiche nei componenti dell'ART per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un cambiamento nella formulazione (ad esempio da tenofovir disaproxil fumarato a tenofovir alafenamide) non sarà considerato un cambiamento nell'ART.
3. Screening Conta delle cellule CD4+ ≥200cells/mm3 ottenuta entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

4. Livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/ml per almeno 24 mesi in ART prima dell'ingresso nello studio utilizzando un test approvato dalla FDA eseguito da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente. I partecipanti devono avere almeno un HIV-1 RNA documentato <50 copie/ml entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. Tutte le misurazioni dell'HIV-1 RNA disponibili devono essere <50 copie/ml durante i 24 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di quanto consentito dalla seguente nota.

   NOTA: HIV-1 RNA plasmatico non confermato > 50 copie/ml ma <200 copie/ml è consentito se seguito da un valore successivo < 50 copie/ml.

5. Screening dei livelli di HIV-1 RNA <50 copie/mL utilizzando un test approvato dalla FDA eseguito da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente entro 45 giorni prima dell'ingresso.
6. Uomini e donne di età > 18 anni.

7. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso:

   • Emoglobina ≥10 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
   • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
   • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤2,5x ULN
8. Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato.
9. Secondo l'investigatore, nessuna condizione medica, mentale o di altro tipo che preclude la partecipazione.
10. Per le persone che possono iniziare una gravidanza, test di gravidanza su siero o urina negativi entro 48 ore prima dell'ingresso da parte di qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o utilizzi un point-of-care (POC)/esente da CLIA test. Le persone che possono iniziare una gravidanza includono donne che non sono state in post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni nei 12 mesi precedenti) o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o salpingectomia). L'autovalutazione è una documentazione accettabile della menopausa e della sterilizzazione.
11. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare al processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, il partecipante/partner deve utilizzare a almeno una forma affidabile di contraccezione (preservativi, con o senza un agente spermicida; un diaframma o un cappuccio cervicale con spermicida; uno IUD; o contraccettivo a base di ormoni), durante il trattamento in studio e per 12 settimane dopo l'ultimo vaccino in studio.

Criteri di esclusione:

1. Noto per aver iniziato la terapia antiretrovirale entro 3 mesi dalla data presunta o nota della prima acquisizione dell'infezione da HIV-1; cioè, trattati durante l'infezione acuta da HIV-1
2. Attualmente in allattamento o incinta
3. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del vaccino in studio o alla loro formulazione.
4. Condizioni infiammatorie croniche note quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa), pancreatite cronica o epatite autoimmune, miosite o miopatia.
5. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
6. Malattia medica grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso.

7. Uso di immunomodulatori sistemici (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina), chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.

   NOTA: i partecipanti che ricevono dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi, definiti come l'equivalente di prednisone ≤10 mg/giorno, non saranno esclusi. Le dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi non devono essere interrotte per la durata dello studio. Inoltre, non saranno esclusi i partecipanti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica o imiquimod topico.

8. - Partecipazione a qualsiasi sperimentazione di immunoterapia o vaccinazione terapeutica per l'HIV entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
9. Storia di anticorpo HCV positivo con RNA dell'HCV rilevabile nel plasma entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio. NOTA: Le persone con HCV Ab positivo ma HCV RNA plasmatico negativo possono partecipare. I centri devono documentare HCV RNA negativo entro 24 settimane dall'ingresso nello studio.
10. Trattamento per l'epatite C entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Storia di HBsAg positivo entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio.
12. Storia di grave reazione o anafilassi a precedenti vaccinazioni.
13. Indice di massa corporea >40 kg/m2.
14. Ricevimento di emoderivati ​​o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento come da protocollo sezione 5.3.2.
15. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
16. Immunoterapia con allergeni in corso con iniezioni di antigeni, a meno che non sia in programma di mantenimento.