Evaluatie van trimer 4571 therapeutische vaccinatie bij volwassenen met hiv die onderdrukkende antiretrovirale therapie krijgen (NETI)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een door de FDA goedgekeurde test. OPMERKING: De term 'gelicentieerd' verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit, die vereist is voor alle onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen (IND).
2. Continue antiretrovirale therapie (ART) ontvangen gedurende ten minste 24 maanden (gedefinieerd als geen onderbrekingen langer dan 30 opeenvolgende dagen) en zonder veranderingen in de componenten van de ART gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Een wijziging in formulering (bijvoorbeeld tenofovirdisaproxilfumaraat in tenofoviralafenamide) wordt niet beschouwd als een wijziging in ART.
3. Screening van het aantal CD4+-cellen ≥200 cellen/mm3 verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig.

4. Plasma HIV-1 RNA-niveaus < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 24 maanden op ART voorafgaand aan deelname aan de studie met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig. Deelnemers moeten ten minste één gedocumenteerd HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Alle beschikbare HIV-1 RNA-metingen moeten < 50 kopieën/ml zijn gedurende de 24 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve zoals toegestaan ​​door de volgende opmerking.

   OPMERKING: Onbevestigd plasma HIV-1 RNA > 50 kopieën/ml maar <200 kopieën/ml is toegestaan ​​indien gevolgd door een volgende waarde < 50 kopieën/ml.

5. Screening van HIV-1 RNA-niveaus <50 kopieën/ml met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay, uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
6. Mannen en vrouwen leeftijd > 18 jaar.

7. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst:

   • Hemoglobine ≥10 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   • Creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5x ULN
8. Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
9. Naar het oordeel van de onderzoeker geen medische, psychische of andere aandoening die deelname in de weg staat.
10. Voor personen die zwanger kunnen worden, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan binnenkomst door een Amerikaanse kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of die een point-of-care (POC)/CLIA-vrijstelling gebruiken test. Personen die zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorafgaande 12 maanden menstrueren) of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of salpingectomie). Zelfrapportage is aanvaardbare documentatie van menopauze en sterilisatie.
11. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan het conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie), en als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moet de deelnemer/partner ten minste één betrouwbare vorm van anticonceptie (condooms, met of zonder zaaddodend middel; een pessarium of pessarium met zaaddodend middel; een spiraaltje; of op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel), tijdens de studiebehandeling en gedurende 12 weken na het laatste studievaccin.

Uitsluitingscriteria:

1. waarvan bekend is dat ze zijn gestart met antiretrovirale therapie binnen 3 maanden na de vermoedelijke of bekende datum waarop ze voor het eerst een hiv-1-infectie hebben opgelopen; d.w.z. behandeld tijdens acute HIV-1-infectie
2. Momenteel borstvoeding of zwanger
3. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksvaccin of hun formulering.
4. Bekende chronische ontstekingsaandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte (d.w.z. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), chronische pancreatitis of auto-immuunhepatitis, myositis of myopathie.
5. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
6. Ernstige medische ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

7. Gebruik van systemische immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

   OPMERKING: Deelnemers die stabiele fysiologische doses glucocorticoïden krijgen, gedefinieerd als het equivalent van prednison ≤10 mg/dag, worden niet uitgesloten. Stabiele fysiologische doses glucocorticoïden mogen niet worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek. Bovendien worden deelnemers die inhalatiecorticosteroïden, topische corticosteroïden of topische imiquimod krijgen niet uitgesloten.

8. Deelname aan proeven met hiv-immunotherapie of therapeutische vaccinatie binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
9. Geschiedenis van positief HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA in plasma binnen 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Personen met positieve HCV Ab maar negatief plasma HCV RNA mogen deelnemen. Locaties moeten binnen 24 weken na aanvang van het onderzoek negatief HCV-RNA documenteren.
10. Behandeling voor hepatitis C binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
11. Geschiedenis van positieve HBsAg binnen 48 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
12. Geschiedenis van ernstige reactie of anafylaxie op eerdere vaccinaties.
13. Lichaamsmassa-index >40kg/m2.
14. Ontvangst van bloedproducten of immunoglobulinen binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving volgens protocolsectie 5.3.2.
15. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
16. Huidige allergeen-immunotherapie met antigeen-injecties, tenzij op onderhoudsschema.