Avaliação da Vacinação Terapêutica Trímero 4571 em Adultos Vivendo com HIV em Terapia Antirretroviral Supressiva (NETI)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, documentada por qualquer ensaio aprovado pela FDA. NOTA: O termo 'licenciado' refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA, que é necessário para todos os estudos de novos medicamentos em investigação (IND).
2. Receber terapia antirretroviral (ART) contínua por pelo menos 24 meses (definido como sem interrupções por mais de 30 dias consecutivos) e sem alterações nos componentes da TARV por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo. Uma alteração na formulação (por exemplo tenofovir disaproxil fumarato para tenofovir alafenamida) não será considerada uma alteração na TAR.
3. Triagem de contagem de células CD4+ ≥200células/mm3 obtida dentro de 45 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

4. Níveis de RNA do HIV-1 no plasma < 50 cópias/ml por pelo menos 24 meses em TARV antes da entrada no estudo usando um ensaio aprovado pela FDA realizado por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente. Os participantes devem ter pelo menos um RNA de HIV-1 documentado < 50 cópias/ml dentro de 12 meses antes da entrada no estudo. Todas as medições de RNA de HIV-1 disponíveis devem ser < 50 cópias/ml durante os 24 meses anteriores à entrada no estudo, exceto conforme permitido pela nota a seguir.

   OBSERVAÇÃO: RNA de HIV-1 não confirmado no plasma > 50 cópias/ml, mas <200 cópias/ml é permitido se seguido por um valor subseqüente < 50 cópias/ml.

5. Triagem de níveis de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL usando um ensaio aprovado pela FDA realizado por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente dentro de 45 dias antes da entrada.
6. Homens e mulheres com idade > 18 anos.

7. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da entrada:

   • Hemoglobina ≥10 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
   • Creatinina ≤ 1,5x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5x LSN
8. Capacidade e disposição do participante em fornecer consentimento informado.
9. Na opinião do investigador, nenhuma condição médica, de saúde mental ou outra condição que impeça a participação.
10. Para pessoas que podem engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada em qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um ponto de atendimento (POC)/isento de CLIA teste. As pessoas que podem engravidar incluem mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação nos 12 meses anteriores) ou mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou salpingectomia). O auto-relato é uma documentação aceitável da menopausa e esterilização.
11. Todos os participantes devem concordar em não participar do processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro) e, se participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, o participante/parceiro deve usar pelo menos pelo menos uma forma confiável de contracepção (preservativos, com ou sem agente espermicida; diafragma ou capuz cervical com espermicida; DIU; ou anticoncepcional baseado em hormônio), durante o tratamento do estudo e por 12 semanas após a vacina final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Conhecido por ter iniciado a terapia antirretroviral dentro de 3 meses da data presumida ou conhecida da primeira aquisição da infecção pelo HIV-1; ou seja, tratados durante a infecção aguda pelo HIV-1
2. Atualmente amamentando ou grávida
3. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes da vacina do estudo ou sua formulação.
4. Condições inflamatórias crônicas conhecidas, como, entre outras, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, doença inflamatória intestinal (isto é, doença de Crohn ou colite ulcerativa), pancreatite crônica ou hepatite autoimune, miosite ou miopatia.
5. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
6. Doença médica grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 30 dias anteriores à entrada.

7. Uso de imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

   NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticóides, definidas como o equivalente a prednisona ≤10 mg/dia, não serão excluídos. Doses estáveis ​​de glicocorticoides fisiológicos não devem ser descontinuadas durante o estudo. Além disso, participantes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos, ou imiquimode tópico não serão excluídos.

8. Participação em qualquer imunoterapia contra o HIV ou ensaios de vacinação terapêutica dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
9. História de anticorpo HCV positivo com RNA HCV detectável no plasma dentro de 48 semanas antes da entrada no estudo. NOTA: Pessoas com HCV Ab positivo, mas HCV RNA plasmático negativo podem participar. Os centros devem documentar HCV RNA negativo dentro de 24 semanas após a entrada no estudo.
10. Tratamento para hepatite C dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
11. História de HBsAg positivo dentro de 48 semanas antes da entrada no estudo.
12. História de reação grave ou anafilaxia a vacinações anteriores.
13. Índice de Massa Corporal >40kg/m2.
14. Recebimento de produtos sanguíneos ou imunoglobulinas dentro de 16 semanas antes da inscrição de acordo com a seção 5.3.2 do protocolo.
15. Recebimento de vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da inscrição.
16. Imunoterapia atual com alérgenos com injeções de antígeno, a menos que esteja no esquema de manutenção.