Evaluación de la vacunación terapéutica Trimer 4571 en adultos que viven con el VIH en terapia antirretroviral supresora (NETI)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por cualquier ensayo aprobado por la FDA. NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU., que se requiere para todos los estudios de investigación de nuevos medicamentos (IND).
2. Recibir tratamiento antirretroviral (TAR) continuo durante al menos 24 meses (definido como sin interrupciones de más de 30 días consecutivos) y sin cambios en los componentes del TAR durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio. Un cambio en la formulación (por ejemplo, tenofovir disaproxil fumarato a tenofovir alafenamida) no se considerará un cambio en el TAR.
3. Recuento de células CD4+ de detección ≥200 células/mm3 obtenido dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

4. Niveles de ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml durante al menos 24 meses en TAR antes del ingreso al estudio utilizando un ensayo aprobado por la FDA realizado por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente. Los participantes deben tener al menos un ARN del VIH-1 documentado < 50 copias/ml en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. Todas las mediciones de ARN del VIH-1 disponibles deben ser < 50 copias/ml durante los 24 meses anteriores al ingreso al estudio, excepto lo permitido por la siguiente nota.

   NOTA: Se permite ARN del VIH-1 en plasma no confirmado > 50 copias/ml pero <200 copias/ml si va seguido de un valor posterior < 50 copias/ml.

5. Detección de niveles de ARN del VIH-1 <50 copias/mL utilizando un ensayo aprobado por la FDA realizado por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente dentro de los 45 días anteriores a la entrada.
6. Hombres y mujeres mayores de 18 años.

7. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la entrada:

   • Hemoglobina ≥10 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
   • Creatinina ≤ 1,5x límite superior de lo normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤2,5x LSN
8. Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.
9. En opinión del investigador, ninguna condición médica, de salud mental o de otro tipo que impida la participación.
10. Para personas que pueden quedar embarazadas, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas previas a la entrada en cualquier clínica o laboratorio de los EE. prueba. Las personas que pueden quedar embarazadas incluyen mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en los 12 meses anteriores) o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o salpingectomía). El autoinforme es una documentación aceptable de la menopausia y la esterilización.
11. Todos los participantes deben aceptar no participar en el proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o embarazar, donación de esperma, fertilización in vitro), y si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el participante/pareja debe usar al menos al menos una forma confiable de anticoncepción (preservativos, con o sin un agente espermicida; un diafragma o capuchón cervical con espermicida; un DIU; o anticonceptivo a base de hormonas), mientras recibe el tratamiento del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la vacuna final del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que comenzó la terapia antirretroviral dentro de los 3 meses posteriores a la fecha presunta o conocida de contraer la primera infección por VIH-1; es decir, tratados durante la infección aguda por VIH-1
2. Actualmente amamantando o embarazada
3. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de la vacuna del estudio o su formulación.
4. Afecciones inflamatorias crónicas conocidas como, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), pancreatitis crónica o hepatitis autoinmune, miositis o miopatía.
5. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Enfermedad médica grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la entrada.

7. Uso de inmunomoduladores sistémicos (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

   NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente de prednisona ≤10 mg/día. Las dosis estables de glucocorticoides fisiológicos no deben interrumpirse durante la duración del estudio. Además, no se excluirán los participantes que reciban corticosteroides tópicos o inhalados, o imiquimod tópico.

8. Participación en cualquier ensayo de vacunación terapéutica o inmunoterapia contra el VIH dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
9. Antecedentes de anticuerpos contra el VHC positivos con ARN del VHC detectable en plasma dentro de las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Las personas con HCV Ab positivo pero con ARN de HCV en plasma negativo pueden participar. Los sitios deben documentar ARN del VHC negativo dentro de las 24 semanas posteriores al ingreso al estudio.
10. Tratamiento para la hepatitis C dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
11. Antecedentes de HBsAg positivo dentro de las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. Antecedentes de reacción grave o anafilaxia a vacunas anteriores.
13. Índice de Masa Corporal >40kg/m2.
14. Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción según la sección 5.3.2 del protocolo.
15. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
16. Inmunoterapia actual con alérgenos con inyecciones de antígenos, a menos que esté en programa de mantenimiento.