Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rekonstrukce střevní mikrobioty pro imunoterapii NSCLC

12. srpna 2021 aktualizováno: Shanghai Zhongshan Hospital

Bezpečnost střevní mikrobioty Reconstruction Plus PD-1/PD-L1 monoklonální protilátky k léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

V této studii budou pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC po léčbě první linie monoklonální protilátkou PD-1/PDL-1 léčeni rekonstrukcí střevní mikrobioty (jako je FMT) kombinovanou s monoklonální protilátkou PD-1/PDL-1. Zhodnotíme bezpečnost FMT v léčbě pokročilého NSCLC a analyzujeme vliv FMT na střevní flóru a imunofenotyp pacientů.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan hospital, Fudan university

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte této zkoušky, plně porozumějte této zkoušce a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).

2,18-75 let v den podpisu ICF. 3. Lokálně pokročilý/metastatický nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný histologií nebo cytologií. žádné citlivé mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), přeuspořádání genu kinázy anaplastického lymfomu (ALK), genová fúze ROS proto-onkogenu 1 (ROS1).

4. Mít stabilní onemocnění (SD) definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 po obdržení alespoň 2 dávek anti-PD-1/PD-L1 pro léčbu první linie.

5. Před imunoterapií jste nedostávali systémovou léčbu lokálně pokročilého/metastazujícího NSCLC.

6. Nechejte zkoušející posoudit měřitelné cílové léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST V1.1).

7,0~1 skóre ECOG. 8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 9. Mít dostatečnou orgánovou funkci, hodnocenou na základě krevní rutiny, renálních funkcí, jaterních funkcí a výsledků laboratorních testů koagulace (a nedostali krevní transfuzi nebo infuzi složek aferézy během 14 dnů před podáním studovaného léku, Erytropoetin, stimulace kolonií granulocytů faktor a další léčebné podpůrné léčby).

10. Ženy s fertilním potenciálem (WOBCP) musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před první medikací a výsledek je negativní; WOBCP nebo muži a jejich partneři WOBCP by měli souhlasit od podpisu ICF do posledního. Přijměte účinná antikoncepční opatření do 6 měsíců po užití studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Před prvním podáním léčby anti-PD-1/PD-L1: a) podstoupili předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii pro metastatické onemocnění; b) podstoupili jinou cílenou nebo biologickou protinádorovou léčbu metastatického onemocnění; c) podstoupil velký chirurgický zákrok (< 3 týdny před první dávkou); d) podstoupili plicní radioterapii >30 Gy během 6 měsíců před první dávkou zkušební léčby; e) první zkušební léčba Paliativní radioterapie byla dokončena do 7 dnů před podáním.
  2. Během období studie se očekává jakákoli jiná forma protinádorové terapie.
  3. Mít progresivní onemocnění (PD) nebo odpověď (CR nebo PR) definovanou RECIST v1.1 poté, co dostanete alespoň 2 dávky anti-PD-1/PD-L1 jako léčbu první linie.
  4. Nelze tolerovat léčbu anti-PD-1/PD-L1 kvůli nežádoucím účinkům nebo z jiných důvodů.
  5. Nelze spolknout tobolky FMT.
  6. Absolvoval antibiotickou léčbu do 30 dnů před plánovaným zahájením FMT.
  7. Test na okultní krvácení ve stolici nebo pozitivní kalprotektin; trpíte ulcerózní kolitidou, Crohnovou chorobou, ischemickou enteritidou, infekční enteritidou atd., které nejsou vhodné k užívání kapslí střevních bakterií, ale nezahrnují kolitidu související s anti-PD-1/PD-L1.
  8. Živé virové vakcíny byly očkovány do 30 dnů před plánovanou léčbou. Sezónní vakcína proti chřipce bez živého viru je povolena.
  9. Je známa anamnéza maligního onemocnění v minulosti, pokud subjekt nepodstupuje potenciálně kurativní léčbu a neexistuje žádný důkaz recidivy onemocnění do 5 let po zahájení léčby.
  10. Doprovodné známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida.
  11. Podle standardu Common Adverse Event Terminology (CTCAE) 4. vydání byla periferní neuropatie ≥2 stupně.
  12. V minulosti se vyskytly závažné reakce z přecitlivělosti na léčbu jinými monoklonálními protilátkami.
  13. Doprovázená aktivními autoimunitními onemocněními je v posledních 2 letech nutná systémová léčba (tj. užívání modifikátorů onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  14. Dostávají dlouhodobou systémovou léčbu steroidy. Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo topické injekce steroidů, nejsou vyloučeny.
  15. V minulosti jste dostávali jakékoli jiné léky nebo protilátky proti PD-1 nebo PD-L1 nebo PD-L2 nebo léčbu malými molekulami, která se zaměřuje na jiné imunomodulační receptory nebo mechanismy. Účastnil se jakýchkoli jiných studií anti-PD-1/PD-L1 a byl léčen anti-PD-1/PD-L1. Takové protilátky zahrnují (ale nejsou omezeny na) protilátky proti IDO, PD-L1, IL-2R a GITR.
  16. Aktivní infekce vyžadující léčbu.
  17. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivní protilátka HIV1/2). Doprovázeno známou aktivní hepatitidou B nebo C.
  18. Být těhotná nebo kojit nebo očekávat početí nebo početí během období léčby studovaným lékem a v požadovaném antikoncepčním období po posledním podání studovaného léku.
  19. Výzkumník se domnívá, že existují okolnosti, které nejsou vhodné pro výběr.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: FMT s anti-PD-1/PD-L1 ošetřením
Kapsle obsahovaly promytou fekální mikroflóru.
Ostatní jména:
  • Zapouzdřené FMT
Standardní dávka jedné z anti-PD-1/PD-L1 mAb podávaná jako 1 hodinová infuze každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • Durvalumab
  • Camrelizumab
  • Nivolumab
  • Tislelizumab
  • Sintilimab
  • Anti-PD-1/PD-L1 mAb
  • Anti-PD-1/PD-L1
Standardní dávka chemoterapie na bázi platiny každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Chemoterapeutické léky na bázi platiny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s FMT
Časové okno: 2 roky
Počet pacientů s nežádoucími účinky po FMT
2 roky
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s anti-PD-1/PD-L1
Časové okno: 2 roky
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s anti-PD-1/PD-L1 po FMT
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v diverzitě a složení střevní mikroflóry
Časové okno: 2 roky
Porovnejte rozdíl v diverzitě a složení střevní mikroflóry mezi vzorky před FMT a po FMT. Diverzita mikrobioty bude kvantifikována pomocí α-diverzity (Fylogenetic Diversity Faith) na základě meta-genomického sekvenování. Složení mikrobioty bude kvantifikováno operační taxonomickou jednotkou (OTU) ve stolici.
2 roky
Efektivita FMT engraftmentu
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte získanou podobnost mikrobioty příjemce s mikrobiotou dárce měřením euklidovské vzdálenosti mezi mikrobiálním složením dárce a každým dostupným časovým bodem odpovídajících příjemců, počínaje vzorkem před FMT.
2 roky
Změny koncentrace mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: 2 roky
Porovnejte složení a obsah mononukleárních buněk periferní krve (CD8+T-buňky, NK buňky a inhibiční buňky pocházející z myelinu) mezi vzorky před FMT a po FMT. Složení a obsah CD8+T-buněk, NK buněk a inhibičních buněk pocházejících z myelinu byly analyzovány průtokovou cytometrií.
2 roky
Změny koncentrace cytokinů souvisejících s imunitou nádoru
Časové okno: 2 roky
Porovnejte obsah cytokinů souvisejících s imunitou nádoru (IFNγ、TNF、Granzyme A/B、Perforin a kol.) mezi vzorky před FMT a po FMT. Obsah cytokinů souvisejících s imunitou nádoru byl analyzován enzymatickým imunosorbentním testem.
2 roky
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 2 roky
Počet pacientů s objektivními odpověďmi vydělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů podle zobrazovacích studií (RECIST 1.1) a iRECIST
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. září 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. prosince 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ano

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, budou po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy) k dispozici od hlavního výzkumníka Taotao Liu na adrese shen.xizhong@zs-hospital.sh.cn, počínaje 6 měsíci a končí 5 let po zveřejnění výsledků pokusu. Protokol studie a plán statistické analýzy jsou dostupné online na https://clinicaltrials.gov/. Všechny návrhy požadující přístup k údajům budou muset upřesnit, jak se plánuje použití údajů, a všechny návrhy budou před zveřejněním údajů potřebovat schválení všech zkoušejících.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 6 měsíci a končící 5 let po zveřejnění výsledků studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Všechny návrhy požadující přístup k údajům budou muset upřesnit, jak se plánuje použití údajů, a všechny návrhy budou před zveřejněním údajů potřebovat schválení všech zkoušejících.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit