- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05008861
Reconstrução da Microbiota Intestinal para Imunoterapia de NSCLC
Segurança da reconstrução da microbiota intestinal mais anticorpos monoclonais PD-1/PD-L1 para tratar câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1.Voluntário para participar deste estudo, compreenda completamente este estudo e assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2,18-75 anos no dia da assinatura do TCLE. 3. Câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado/metastático diagnosticado por histologia ou citologia. sem mutações sensíveis ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), rearranjo do gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK), fusão do gene ROS Proto-oncogene 1 (ROS1).
4. Ter doença estável (SD) definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 após receber pelo menos 2 doses de anti-PD-1/PD-L1 para tratamento de primeira linha.
5. Não receberam tratamento sistêmico para NSCLC localmente avançado/metastático antes da imunoterapia.
6. Ter lesões-alvo mensuráveis julgadas pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST V1.1).
7,0~1 pontuação ECOG. 8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas. 9. Ter função de órgão suficiente, avaliada com base na rotina de sangue, função renal, função hepática e resultados de testes laboratoriais de coagulação (e não ter recebido transfusão de sangue ou infusão de componentes de aférese dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo, Eritropoietina, estimulante de colônia de granulócitos fator e outros tratamentos de suporte médico).
10.Mulheres com Potencial para Engravidar (WOBCP) devem realizar teste sorológico de gravidez até 7 dias antes da primeira medicação, e o resultado for negativo; WOBCP ou homens e seus parceiros WOBCP devem concordar em assinar o ICF até o último. Tome medidas contraceptivas eficazes dentro de 6 meses após tomar o medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Antes da primeira administração do tratamento anti-PD-1/PD-L1: a) receberam quimioterapia citotóxica sistêmica anterior para doença metastática; b) receberam outra terapia antitumoral direcionada ou biológica para doença metastática; c) recebeu cirurgia de grande porte (<3 semanas antes da primeira dose); d) recebeu radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento experimental; e) o primeiro tratamento experimental A radioterapia paliativa foi concluída 7 dias antes da administração.
- Qualquer outra forma de terapia antitumoral é esperada durante o período do estudo.
- Ter doença progressiva (PD) ou resposta (CR ou PR) definida por RECIST v1.1 após receber pelo menos 2 doses de anti-PD-1/PD-L1 para tratamento de primeira linha.
- Incapaz de tolerar o tratamento anti-PD-1/PD-L1 devido a eventos adversos ou outros motivos.
- Incapaz de engolir cápsulas de FMT.
- Recebeu tratamento antibiótico dentro de 30 dias antes do início do FMT planejado.
- Pesquisa de sangue oculto nas fezes ou calprotectina positiva; tem colite ulcerativa, doença de Crohn, enterite isquêmica, enterite infecciosa, etc. não é adequado tomar cápsulas de bactérias intestinais, mas não inclui colite relacionada a anti-PD-1/PD-L1.
- As vacinas de vírus vivo foram vacinadas até 30 dias antes do tratamento planejado. Vacina contra influenza sazonal sem vírus vivo é permitida.
- Uma história de doença maligna passada é conhecida, a menos que o sujeito receba tratamento potencialmente curativo e não haja evidência de recorrência da doença dentro de 5 anos após o início do tratamento.
- Acompanhando metástase ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa.
- De acordo com o padrão da Terminologia de Eventos Adversos Comuns (CTCAE) 4ª edição, a neuropatia periférica tem grau ≥2.
- No passado ocorreram reações graves de hipersensibilidade a outros tratamentos com anticorpos monoclonais.
- Acompanhado por doenças autoimunes ativas, é necessário tratamento sistêmico (ou seja, uso de modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos.
- Estão recebendo terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo. Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalatórios ou injeções de esteroides tópicos não são excluídos.
- Recebeu qualquer outro medicamento ou anticorpo anti-PD-1 ou PD-L1 ou PD-L2 no passado, ou terapia com moléculas pequenas que tenha como alvo outros receptores ou mecanismos imunomoduladores. Participou de qualquer outro estudo anti-PD-1/PD-L1 e recebeu tratamento anti-PD-1/PD-L1. Tais anticorpos incluem (mas não estão limitados a) anticorpos contra IDO, PD-L1, IL-2R e GITR.
- Infecções ativas que requerem tratamento.
- História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV1/2 conhecido positivo). Acompanhada por hepatite B ou C ativa conhecida.
- Estar grávida ou amamentando, ou esperando engravidar ou conceber durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e dentro do período contraceptivo necessário após a última administração do medicamento do estudo.
- O pesquisador acredita que existem circunstâncias que não são adequadas para a seleção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: FMT com tratamento anti-PD-1/PD-L1
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As cápsulas continham microbiota fecal lavada.
Outros nomes:
Dose padrão de um dos mAbs anti-PD-1/PD-L1 administrado como uma infusão de 1 hora a cada 3 semanas.
Outros nomes:
Dose padrão de quimioterapia à base de platina a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados à FMT
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes com eventos adversos após FMT
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2 anos
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Incidência de eventos adversos relacionados ao anti-PD-1/PD-L1
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao anti-PD-1/PD-L1 após FMT
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na diversidade e composição da microbiota intestinal
Prazo: 2 anos
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Compare a diferença da diversidade e composição da microbiota intestinal entre as amostras pré-FMT e pós-FMT.
A diversidade da microbiota será quantificada por α-diversidade (Faith's Phylogenetic Diversity) baseada em sequenciamento metagenômico.
A composição da microbiota será quantificada pela unidade taxonômica operacional (OTU) nas fezes.
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2 anos
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Eficiência do enxerto FMT
Prazo: 2 anos
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Avalie a semelhança adquirida da microbiota receptora com a microbiota doadora medindo a distância euclidiana entre a composição microbiana doadora e todos os pontos de tempo disponíveis dos receptores correspondentes, a partir da amostra pré-FMT.
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2 anos
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Alterações na concentração de células mononucleares do sangue periférico
Prazo: 2 anos
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Compare a composição e o conteúdo das células mononucleares do sangue periférico (células CD8+T, células NK e células inibitórias de origem mielina) entre amostras pré-FMT e pós-FMT.
A composição e o conteúdo de células T CD8+, células NK e células inibitórias de origem mielina foram analisados por citometria de fluxo.
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2 anos
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Alterações na concentração de citocinas relacionadas à imunidade tumoral
Prazo: 2 anos
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Compare o conteúdo de citocinas relacionadas à imunidade tumoral (IFNγ、TNF、Granzima A/B、Perforina e outros) entre amostras pré-FMT e pós-FMT.
O conteúdo de citocinas relacionadas à imunidade tumoral foi analisado por ensaio imunoabsorvente ligado a enzima.
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2 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes com respostas objetivas dividido pelo número total de pacientes avaliáveis, de acordo com exames de imagem (RECIST 1.1) e iRECIST
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Anticorpos
- Nivolumabe
- Durvalumabe
- Pembrolizumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- B2021-179R
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Sim
Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste artigo, após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices) estarão disponíveis com o investigador principal Taotao Liu em shen.xizhong@zs-hospital.sh.cn, a partir de 6 meses e terminando 5 anos após a publicação dos resultados do estudo. O protocolo do estudo e o plano de análise estatística estão disponíveis online em https://clinicaltrials.gov/. Todas as propostas que solicitam acesso a dados precisarão especificar como é planejado usar os dados, e todas as propostas precisarão da aprovação de todos os investigadores antes da liberação dos dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .