Rekonstrukcja mikroflory jelitowej w immunoterapii NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosić się na ochotnika do udziału w tym badaniu, w pełni go zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

2,18-75 lat w dniu podpisania ICF. 3. Miejscowo zaawansowany/przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca rozpoznany na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego. brak mutacji wrażliwych na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), rearanżacja genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), fuzja genu protoonkogenu 1 ROS (ROS1).

4. Mieć stabilną chorobę (SD) zdefiniowaną na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 po otrzymaniu co najmniej 2 dawek anty-PD-1/PD-L1 w ramach leczenia pierwszego rzutu.

5. Nie otrzymał leczenia systemowego miejscowo zaawansowanego/przerzutowego NSCLC przed immunoterapią.

6. Dokonaj oceny mierzalnych zmian docelowych przez badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST V1.1).

7,0 ~ 1 wynik ECOG. 8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni. 9. Mieć wystarczającą czynność narządów, ocenioną na podstawie rutynowych badań krwi, czynności nerek, czynności wątroby i krzepliwości krwi (i nie otrzymać transfuzji krwi ani infuzji składników aferezy w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, erytropoetyny, stymulacji tworzenia kolonii granulocytów) czynnik i inne terapie wspomagające).

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOBCP) muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem, a wynik jest negatywny; WOBCP lub mężczyźni i ich partnerzy WOBCP powinni zgadzać się od podpisania ICF do ostatniego. Należy zastosować skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Przed pierwszym podaniem dawki anty-PD-1/PD-L1: a) otrzymali wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną z powodu choroby przerzutowej; b) otrzymali inną celowaną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową z powodu choroby przerzutowej; c) przeszedł poważną operację (<3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki); d) otrzymali radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia próbnego; e) pierwsze leczenie próbne Radioterapię paliatywną zakończono w ciągu 7 dni przed podaniem.
2. W okresie badania przewiduje się jakąkolwiek inną formę terapii przeciwnowotworowej.
3. Mają postępującą chorobę (PD) lub odpowiedź (CR lub PR) zdefiniowaną na podstawie RECIST v1.1 po otrzymaniu co najmniej 2 dawek anty-PD-1/PD-L1 w leczeniu pierwszego rzutu.
4. Nietolerancja leczenia anty-PD-1/PD-L1 z powodu zdarzeń niepożądanych lub innych przyczyn.
5. Nie można połknąć kapsułek FMT.
6. Otrzymał antybiotykoterapię w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem FMT.
7. Test na krew utajoną w kale lub dodatni wynik testu na kalprotektynę; mają wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, niedokrwienne zapalenie jelit, zakaźne zapalenie jelit itp. nie nadają się do przyjmowania kapsułek z bakteriami jelitowymi, ale nie obejmują zapalenia jelita grubego związanego z anty-PD-1/PD-L1.
8. Szczepionki zawierające żywe wirusy zostały zaszczepione w ciągu 30 dni przed planowanym leczeniem. Dozwolona jest szczepionka przeciwko grypie sezonowej bez żywego wirusa.
9. Znana jest historia przebytej choroby nowotworowej, chyba że pacjent otrzymuje leczenie potencjalnie wyleczalne i nie ma dowodów na nawrót choroby w ciągu 5 lat po rozpoczęciu leczenia.
10. Towarzyszące znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.
11. Zgodnie ze standardem Common Adverse Event Terminology (CTCAE) wydanie 4 neuropatia obwodowa ma stopień ≥2.
12. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na leczenie innymi przeciwciałami monoklonalnymi występowały w przeszłości.
13. W przypadku współistnienia czynnych chorób autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 2 lat wymagane jest leczenie systemowe (tj. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
14. Otrzymują długotrwałą ogólnoustrojową terapię sterydową. Pacjenci z astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie są wykluczeni.
15. Otrzymywał w przeszłości jakiekolwiek inne leki lub przeciwciała anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2 lub terapię drobnocząsteczkową ukierunkowaną na inne receptory lub mechanizmy immunomodulujące. Uczestniczył w innych badaniach anty-PD-1/PD-L1 i był leczony anty-PD-1/PD-L1. Takie przeciwciała obejmują (ale nie wyłącznie) przeciwciała przeciwko IDO, PD-L1, IL-2R i GITR.
16. Aktywne infekcje wymagające leczenia.
17. Znana historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (znane dodatnie przeciwciała przeciwko HIV1/2). Towarzyszy znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
18. Bycie w ciąży lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub poczęcia w okresie leczenia badanym lekiem oraz w wymaganym okresie antykoncepcji po ostatnim podaniu badanego leku.
19. Badacz uważa, że ​​istnieją okoliczności, które nie nadają się do selekcji.