- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05008861
Reconstrucción de microbiota intestinal para inmunoterapia con NSCLC
Seguridad de la reconstrucción de la microbiota intestinal más anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1 para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo, comprenda completamente este ensayo y firme el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2,18-75 años cumplidos el día de la firma del ICF. 3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado/metastásico diagnosticado por histología o citología. sin mutaciones sensibles al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), reordenamiento del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), fusión del gen del protooncogén 1 de ROS (ROS1).
4. Tener enfermedad estable (SD) definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 después de recibir al menos 2 dosis de anti-PD-1/PD-L1 como tratamiento de primera línea.
5. No haber recibido tratamiento sistémico para NSCLC localmente avanzado/metastásico antes de la inmunoterapia.
6. Tener lesiones diana medibles juzgadas por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST V1.1).
7.0~1 puntuación ECOG. 8.Esperanza de vida ≥ 12 semanas. 9. Tener una función orgánica suficiente, evaluada en función de los resultados de las pruebas de laboratorio de sangre, función renal, función hepática y coagulación de rutina (y no haber recibido una transfusión de sangre o una infusión de componentes de aféresis dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, Eritropoyetina, estimulante de colonias de granulocitos factor y otros tratamientos médicos de apoyo).
10. Las mujeres en edad fértil (WOBCP) deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento, y el resultado es negativo; WOBCP o los hombres y sus socios WOBCP deben estar de acuerdo desde la firma del ICF hasta el último. Tome medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses posteriores a la toma del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antes de la primera administración del tratamiento anti-PD-1/PD-L1: a) haber recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa para la enfermedad metastásica; b) haber recibido otra terapia antitumoral dirigida o biológica para la enfermedad metastásica; c) recibieron cirugía mayor (<3 semanas antes de la primera dosis); d) recibieron radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; e) el primer tratamiento de prueba de radioterapia paliativa se completó dentro de los 7 días anteriores a la administración.
- Se espera cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el período de estudio.
- Tener enfermedad progresiva (EP) o respuesta (CR o RP) definida por RECIST v1.1 después de recibir al menos 2 dosis de anti-PD-1/PD-L1 como tratamiento de primera línea.
- Incapaz de tolerar el tratamiento anti-PD-1/PD-L1 debido a eventos adversos u otras razones.
- Incapaz de tragar las cápsulas de FMT.
- Recibió tratamiento antibiótico dentro de los 30 días antes de que comenzara el FMT planificado.
- Prueba de sangre oculta en heces o calprotectina positiva; tiene colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enteritis isquémica, enteritis infecciosa, etc. no apto para tomar cápsulas de bacterias intestinales, pero no incluye colitis relacionada con anti-PD-1/PD-L1.
- Las vacunas de virus vivos se han vacunado dentro de los 30 días anteriores al tratamiento planificado. Se permite la vacuna contra la influenza estacional sin virus vivo.
- Se conoce un historial de enfermedad maligna pasada, a menos que el sujeto reciba un tratamiento potencialmente curativo y no haya evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.
- Acompañante de metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.
- De acuerdo con el estándar de terminología de eventos adversos comunes (CTCAE) 4ª edición, la neuropatía periférica ha sido de grado ≥2.
- En el pasado se han producido reacciones graves de hipersensibilidad a otros tratamientos con anticuerpos monoclonales.
- Acompañado de enfermedades autoinmunes activas, se requiere tratamiento sistémico (es decir, uso de modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años.
- Están recibiendo terapia con esteroides sistémicos a largo plazo. No se excluyen los sujetos con asma que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones tópicas de esteroides.
- Haber recibido otros fármacos o anticuerpos anti-PD-1 o PD-L1 o PD-L2 en el pasado, o terapia de molécula pequeña dirigida a otros receptores o mecanismos inmunomoduladores. Participó en cualquier otro ensayo anti-PD-1/PD-L1 y recibió tratamiento anti-PD-1/PD-L1. Tales anticuerpos incluyen (pero no se limitan a) anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R y GITR.
- Infecciones activas que requieren tratamiento.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH1/2 positivos conocidos). Acompañado de hepatitis B o C activa conocida.
- Estar embarazada o amamantando, o esperando concebir o concebir durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y dentro del período anticonceptivo requerido después de la última administración del fármaco del estudio.
- El investigador cree que hay circunstancias que no son adecuadas para la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: FMT con tratamiento anti-PD-1/PD-L1
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Las cápsulas contenían microbiota fecal lavada.
Otros nombres:
Dosis estándar de uno de los mAb anti-PD-1/PD-L1 administrado como una infusión de 1 hora cada 3 semanas.
Otros nombres:
Dosis estándar de quimioterapia a base de platino cada 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con FMT
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de pacientes con eventos adversos después de FMT
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2 años
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Incidencia de eventos adversos relacionados con anti-PD-1/PD-L1
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con anti-PD-1/PD-L1 después de FMT
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la diversidad y composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: 2 años
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Compare la diferencia de diversidad y composición de la microbiota intestinal entre las muestras pre-FMT y post-FMT.
La diversidad de la microbiota se cuantificará mediante la diversidad α (diversidad filogenética de Faith) basada en la secuenciación metagenómica.
La composición de la microbiota se cuantificará mediante la unidad taxonómica operativa (OTU) en las heces.
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2 años
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Eficiencia del injerto FMT
Periodo de tiempo: 2 años
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Evalúe la similitud adquirida de la microbiota del receptor con la microbiota del donante midiendo la distancia euclidiana entre la composición microbiana del donante y cada punto de tiempo disponible de los receptores correspondientes, a partir de la muestra previa al FMT.
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2 años
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Cambios en la concentración de células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: 2 años
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Compare la composición y el contenido de las células mononucleares de sangre periférica (células T CD8+, células NK y células inhibidoras de origen mielínico) entre las muestras anteriores y posteriores al FMT.
La composición y el contenido de células T CD8+, células NK y células inhibitorias de origen mielino se analizaron mediante citometría de flujo.
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2 años
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Cambios en la concentración de citocinas relacionadas con la inmunidad tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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Compare el contenido de citocinas relacionadas con la inmunidad tumoral (IFNγ, TNF, Granzyme A/B, Perforin y et al) entre las muestras pre-FMT y post-FMT.
El contenido de citocinas relacionadas con la inmunidad tumoral se analizó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas.
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de pacientes con respuestas objetivas dividido por el total de pacientes evaluables, según estudios de imagen (RECIST 1.1) e iRECIST
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Anticuerpos
- Nivolumab
- Durvalumab
- Pembrolizumab
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- B2021-179R
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Sí
Los datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices) estarán disponibles del investigador principal Taotao Liu en shen.xizhong@zs-hospital.sh.cn, a partir de los 6 meses y hasta 5 años después de la publicación de los resultados del ensayo. El protocolo de estudio y el plan de análisis estadístico están disponibles en línea en https://clinicaltrials.gov/. Todas las propuestas que soliciten acceso a los datos deberán especificar cómo se planea usar los datos, y todas las propuestas necesitarán la aprobación de todos los investigadores antes de la publicación de los datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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