Účinnost a bezpečnost neoadjuvantního surufatinibu u pacientů s karcinomy slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
2. jsou způsobilí ve věku od 18 do 75 let;
3. Muž a žena jsou k dispozici；
4. Pacienti s lokálně pokročilým primárním adenokarcinomem slinných žláz potvrzeným patologicky nebo histologicky (kromě nazofaryngeálního karcinomu); alespoň jedna měřitelná léze (≥10 mm na spirálním CT skenu, splňující kritéria RECIST 1.1);
5. Pacienti nepodstoupili chemoterapii ani radioterapii, cílenou terapii nebo operaci z jakéhokoli předchozího důvodu;
6. Pacienti s indikací k operaci；
7. Primární TNM stadium Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/MO nebo T3-4A/CN0-2 /M0, AJCC2018);
8. Pacienti by neměli být doprovázeni žádnou další protinádorovou terapií;
9. Není souběžně s dlouhodobou léčbou (≥ 3 měsíce) s denní dávkou ≥ 20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentní dávkou kortikosteroidů;
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
11. Předpokládané přežití ≥12 týdnů;

12. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria (během posledních 14 dnů):

    • neutrofily ≥3,0x109/l;
    • krevní destičky ≥100×109/l；
    • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • albumin≥3g/dl；
    • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN); asparagové transaminázy (AST) a alanin transaminázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech; clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec);
13. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí: souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kontrola sexuální touhy, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) během období léčby a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba surufatinibem nebo jinými antiangiogenními léky byla použita během 6 měsíců;
2. Předchozí protinádorová léčba chemoterapií, radikální radiační terapie, biologická imunoterapie, cílená terapie do 4 týdnů.
3. Předchozí účast v jiných klinických studiích neschválených nebo uvedených v Číně během posledních 4 týdnů；
4. Předchozí velký chirurgický výkon během posledních 4 týdnů (žilní katetrizace, punkce a drenáž jsou vyloučeny);
5. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) >1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinicky významná závažná elektrolytová abnormalita posouzená zkoušejícím;
7. Hypertenze, která není kontrolována lékem a je definována jako: SBP≥140 mmHg a/nebo DBP≥90 mmHg;
8. V současné době trpí nedostatečně kontrolovaným diabetem (po pravidelné léčbě koncentrace glukózy v plazmě nalačno ≥10 mmol/l);
9. Pacient v současné době trpí onemocněním nebo stavem, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo pacient nemůže být podáván perorálně;
10. Onemocnění trávicího traktu, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo neresekovaný nádor, nebo jiné stavy určené zkoušejícím, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci;
11. Důkazy o sklonu ke krvácení nebo anamnéze během 3 měsíců nebo tromboembolické příhodě (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) se objevily během 12 měsíců;
12. Kardiovaskulární onemocnění významného klinického významu (infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny během posledních 6 měsíců)；
13. měl v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, které byly účinně kontrolovány);
14. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE2 infekce);
15. Pozitivní testy na HIV, HCV, HBsAg nebo HBcAb s pozitivním testem na HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Důkaz s aktivním onemocněním CNS nebo předchozími metastázami v mozku;
17. Toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou se nezměnila na ≤CTCAE1, s výjimkou periferní neurotoxicity a alopecie ≤CTCAE2 způsobené oxaliplatinou;
18. Těhotné nebo kojící;
19. Transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), byly podány během 14 dnů před zařazením;
20. Nádor zahrnující kůži a/nebo sliznici hltanu s ulcerací;
21. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních drog a neschopní přestat nebo s duševními poruchami;
22. Jakékoli jiné onemocnění s klinickým významem metabolických abnormalit, abnormálního fyzikálního vyšetření nebo laboratorních abnormalit, podle výzkumníků existuje důvod k pochybnostem, není vhodné pro použití studovaných léků u pacientů s onemocněním nebo stavem (např. vyžadují léčbu), nebo ovlivní interpretaci výsledků nebo vystaví pacienty vysokému riziku.
23. Rutinní moč ukázala, že protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g;
24. Základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků