Efficacia e sicurezza di Surufatinib neoadiuvante per pazienti con carcinomi delle ghiandole salivari

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. di età compresa tra i 18 ei 75 anni sono ammissibili;
3. Maschio e femmina sono disponibili;
4. Pazienti con adenocarcinoma primitivo delle ghiandole salivari localmente avanzato confermato da patologia o istologia (eccetto carcinoma nasofaringeo); Almeno una lesione misurabile (≥10 mm alla TC spirale, che soddisfa i criteri RECIST 1.1);
5. I pazienti non hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia, terapia mirata o intervento chirurgico per qualsiasi motivo precedente;
6. Pazienti con indicazioni per la chirurgia;
7. Stadio TNM primario Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 o T3-4A/CN0-2 /M0, AJCC2018);
8. I pazienti non devono essere accompagnati da alcuna altra terapia antitumorale;
9. Non è concomitante con il trattamento a lungo termine (≥3 mesi) con una dose giornaliera ≥20 mg di metilprednisolone o una dose equivalente di corticosteroidi;
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
11. Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;

12. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 14 giorni):

    • neutrofili ≥3,0×109/L;
    • piastrine ≥100×109/L;
    • emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • albumina≥3g/dL；
    • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); transaminasi aspartica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; clearance della creatinina endogena >50 ml/min (Cockcroft-Gault formula);
13. Gli uomini o le donne in età fertile devono: accettare di utilizzare una forma contraccettiva affidabile (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Un precedente trattamento con Surufatinib o altri farmaci antiangiogenici è stato utilizzato entro 6 mesi;
2. Precedente terapia antitumorale con chemioterapia, radioterapia radicale ， immunoterapia biologica ， terapia mirata entro 4 settimane.
3. Precedente partecipazione ad altri studi clinici non approvati o elencati in Cina nelle ultime 4 settimane;
4. Precedente intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (sono esclusi cateterismo venoso, puntura e drenaggio);
5. Rapporto standardizzato internazionale (INR) >1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) >1,5×ULN;
6. Grave anomalia elettrolitica clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore;
7. Ipertensione non controllata dal farmaco, definita come: SBP≥140 mmHg e/o DBP≥90 mmHg;
8. Attualmente affetto da diabete scarsamente controllato (dopo un trattamento regolare, concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno ≥10mmol/L);
9. Il paziente ha attualmente una malattia o una condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non può essere somministrato per via orale;
10. Malattia del tratto digestivo come ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o tumore non resecato o altre condizioni determinate dallo sperimentatore che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione;
11. Evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi entro 3 mesi, o evento tromboembolico (compreso un evento di ictus e/o un attacco ischemico transitorio) verificatosi entro 12 mesi;
12. Malattie cardiovascolari di significativo significato clinico (infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile, bypass coronarico negli ultimi 6 mesi)；
13. Aveva altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ che sono stati efficacemente controllati);
14. Infezione grave attiva o non controllata (infezione ≥CTCAE2);
15. Test positivi per HIV, HCV, HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Evidenza di malattia attiva del SNC o precedenti metastasi cerebrali;
17. La tossicità associata al precedente trattamento antitumorale non è tornata a ≤CTCAE1, ad eccezione della neurotossicità periferica e dell'alopecia ≤CTCAE2 causate da oxaliplatino;
18. Incinta o allattamento;
19. La terapia trasfusionale, i prodotti sanguigni e i fattori ematopoietici, come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), erano stati ricevuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
20. Tumore che coinvolge la pelle e/o la mucosa faringea con ulcerazione;
21. Pazienti con una storia di abuso di droghe psicotrope e impossibilitati a smettere o con disturbi mentali;
22. Qualsiasi altra malattia, con significato clinico di anomalie metaboliche, esame fisico anormale o anomalie di laboratorio, secondo i ricercatori, vi è motivo di dubitare che non sia adatta all'uso dei farmaci in studio nei pazienti con una malattia o condizione (come avere un attacco epilettico e richiedono un trattamento), o influenzeranno l'interpretazione dei risultati o renderanno i pazienti ad alto rischio.
23. L'urina di routine ha indicato che la proteina dell'urina ≥2+ e il volume della proteina dell'urina delle 24 ore> 1,0 g;
24. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi