Эффективность и безопасность неоадъювантного суруфатиниба у пациентов с карциномой слюнной железы

Критерии включения:

1. Предоставление письменной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
2. в возрасте от 18 до 75 лет имеют право;
3. Доступны мужчины и женщины;
4. Пациенты с местно-распространенной первичной аденокарциномой слюнной железы, подтвержденной патологоанатомическим или гистологическим исследованием (за исключением карциномы носоглотки); по крайней мере одно измеримое поражение (≥10 мм на спиральной КТ, соответствующее критериям RECIST 1.1);
5. Пациенты не получали химиотерапию или лучевую терапию, таргетную терапию или хирургическое вмешательство по какой-либо предыдущей причине;
6. Пациенты с показаниями к операции;
7. Первичная стадия TNM Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 или T3-4A/CN0-2/M0, AJCC2018);
8. Пациенты не должны сопровождаться какой-либо другой противоопухолевой терапией;
9. Он не сочетается с длительным лечением (≥3 месяцев) метилпреднизолоном в дозе ≥20 мг в сутки или эквивалентной дозой кортикостероидов;
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
11. Прогнозируемая выживаемость ≥12 недель;

12. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям (в течение последних 14 дней):

    • нейтрофилы ≥3,0×109/л;
    • тромбоциты ≥100×109/л;
    • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • альбумин ≥3 г/дл;
    • общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печени; клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (Cockcroft-Gault). формула);
13. Мужчины или женщины детородного возраста должны: дать согласие на использование надежной формы контрацепции (например, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, контроля полового влечения, метода двойного барьера с использованием презерватива и спермицида) в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения. последняя доза исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение суруфатинибом или другими антиангиогенными препаратами применялось в течение 6 месяцев;
2. Предшествующая противоопухолевая терапия химиотерапией, радикальная лучевая терапия, биологическая иммунотерапия, таргетная терапия в течение 4 недель.
3. Предыдущее участие в других клинических испытаниях, не одобренных или зарегистрированных в Китае в течение последних 4 недель;
4. Предшествующая серьезная операция в течение последних 4 недель (исключаются венозная катетеризация, пункция и дренирование);
5. Международное стандартизированное отношение (МНО) >1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
6. Клинически значимое тяжелое нарушение электролитного баланса по оценке исследователя;
7. Артериальная гипертензия, не контролируемая препаратом и определяемая как: САД≥140 мм рт.ст. и/или ДАД≥90 мм рт.ст.;
8. В настоящее время страдает плохо контролируемым диабетом (после регулярного лечения концентрация глюкозы в плазме натощак ≥10 ммоль/л);
9. У пациента в настоящее время имеется заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не может принимать его перорально;
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или нерезецированная опухоль, или другие состояния, установленные исследователем, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
11. Признаки склонности к кровотечениям или анамнеза в течение 3 месяцев или тромбоэмболических событий (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев;
12. Сердечно-сосудистые заболевания значительной клинической значимости (инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев);
13. Имели другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ, которые эффективно контролировались);
14. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTCAE2-инфекция);
15. Положительные тесты на ВИЧ, ВГС, HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>2000 МЕ/мл);
16. Доказательства активного заболевания ЦНС или предыдущих метастазов в головной мозг;
17. Токсичность, связанная с предыдущим противоопухолевым лечением, не восстановилась до ≤CTCAE1, за исключением периферической нейротоксичности и алопеции ≤CTCAE2, вызванных оксалиплатином;
18. Беременные или кормящие;
19. Трансфузионная терапия, препараты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), получали в течение 14 дней до включения в исследование;
20. Опухоль, поражающая кожу и/или слизистую оболочку глотки с изъязвлением;
21. Пациенты со злоупотреблением психотропными препаратами в анамнезе, неспособные бросить курить или страдающие психическими расстройствами;
22. Любое другое заболевание с клинически значимыми метаболическими нарушениями, аномалиями физического осмотра или лабораторными отклонениями, по мнению исследователей, в отношении которых есть основания сомневаться в том, что они подходят для применения исследуемых препаратов у пациентов с заболеванием или состоянием (таким как судороги и требуют лечения), или повлияют на интерпретацию результатов, или подвергают пациентов высокому риску.
23. Обычная моча показала, что белок мочи ≥2+, а объем белка мочи за 24 часа >1,0 г;
24. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.