Effekt og sikkerhed af neoadjuverende surufatinib til patienter med spytkirtelkarcinomer

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. i alderen mellem 18 og 75 år er støtteberettigede;
3. Mand og Kvinde er tilgængelige;
4. Patienter med lokalt fremskreden primær spytkirteladenokarcinom bekræftet af patologi eller histologi (undtagen nasopharyngeal carcinom); Mindst én målbar læsion (≥10 mm på spiral-CT-scanning, opfylder RECIST 1.1-kriterierne);
5. Patienter har ikke modtaget kemoterapi eller strålebehandling, målrettet terapi eller kirurgi af nogen tidligere årsag;
6. Patienter med indikationer for operation;
7. Primært TNM trin Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 eller T3-4A/CN0-2 /M0, AJCC2018);
8. Patienter bør ikke ledsages af anden kræftbehandling;
9. Det er ikke samtidig med langtidsbehandling (≥3 måneder) med ≥20 mg daglig dosis methylprednisolon eller tilsvarende dosis kortikosteroider;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
11. Forudsagt overlevelse ≥12 uger;

12. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 14 dage):

    • neutrofiler ≥3,0 x 109/L;
    • blodplader ≥100×109/L；
    • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • albumin≥3g/dL；
    • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastaser; Endogen kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
13. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal: acceptere at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin anordning, kontrol med sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende midler) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Surufatinib eller andre antiangiogene lægemidler blev brugt inden for 6 måneder;
2. Forudgående antitumorbehandling med kemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet behandling inden for 4 uger.
3. Forudgående deltagelse i andre kliniske forsøg, der ikke er godkendt eller opført i Kina inden for de seneste 4 uger;
4. Forudgående større operation inden for de seneste 4 uger (venøs kateterisation, punktering og dræning er udelukket);
5. International standardiseret ratio (INR) >1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinisk signifikant alvorlig elektrolytabnormitet vurderet af investigator;
7. Hypertension, der ikke kontrolleres af lægemidlet, og er defineret som: SBP≥140 mmHg og/eller DBP≥90 mmHg;
8. Lider i øjeblikket af dårligt kontrolleret diabetes (efter regelmæssig behandling, fastende plasmaglukosekoncentration ≥10 mmol/L);
9. Patienten har i øjeblikket sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, eller patienten kan ikke administreres oralt;
10. Sygdom i fordøjelseskanalen, såsom aktivt mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller uopskåren tumor, eller andre tilstande bestemt af investigator, som kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation;
11. Tegn på blødningstendens eller anamnese inden for 3 måneder, eller tromboembolisk hændelse (inklusive et slagtilfælde og/eller et forbigående iskæmisk anfald) forekom inden for 12 måneder;
12. Kardiovaskulær sygdom af signifikant klinisk betydning (myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina, koronararterie-bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder));
13. Havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, cervikal carcinom in situ, som er blevet effektivt kontrolleret);
14. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE2-infektion);
15. Positive test for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Evidens for aktiv CNS-sygdom eller tidligere hjernemetastaser;
17. Toksiciteten forbundet med tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤CTCAE1, bortset fra perifer neurotoksicitet og alopeci ≤CTCAE2 forårsaget af oxaliplatin;
18. Gravid eller ammende;
19. Transfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), var blevet modtaget inden for 14 dage før tilmelding;
20. Tumor, der involverer hud og/eller pharyngeal slimhinde med ulceration;
21. Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller med psykiske lidelser;
22. Enhver anden sygdom, med klinisk betydning af metaboliske abnormiteter, unormal fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter, er der ifølge forskere grund til at tvivle på, at den ikke er egnet til brug af undersøgelsesmedicin hos patienter med en sygdom eller tilstand (såsom har et anfald og kræve behandling), eller vil påvirke fortolkningen af ​​resultater eller gøre patienterne i høj risiko.
23. Rutinemæssig urin indikerede, at urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g;
24. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser