Eficacia y seguridad del surufatinib neoadyuvante para pacientes con carcinomas de glándulas salivales

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
2. son elegibles las personas de entre 18 y 75 años;
3. Hombre y mujer están disponibles;
4. Pacientes con adenocarcinoma primario de glándulas salivales localmente avanzado confirmado por patología o histología (excepto carcinoma nasofaríngeo); Al menos una lesión medible (≥10 mm en tomografía computarizada en espiral, que cumpla con los criterios RECIST 1.1);
5. Los pacientes no han recibido quimioterapia o radioterapia, terapia dirigida o cirugía por cualquier motivo anterior;
6. Pacientes con indicaciones de cirugía;
7. Estadio TNM primario Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 o T3-4A/CN0-2/M0, AJCC2018);
8. Los pacientes no deben estar acompañados de ninguna otra terapia contra el cáncer;
9. No es concomitante con el tratamiento a largo plazo (≥ 3 meses) con ≥ 20 mg de dosis diaria de metilprednisolona o dosis equivalente de corticoides;
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
11. Supervivencia prevista ≥12 semanas;

12. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):

    • neutrófilos ≥3,0×109/L;
    • plaquetas ≥100×109/L;
    • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • albúmina≥3g/dL;
    • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN); transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática; aclaramiento endógeno de creatinina > 50 ml/min (Cockcroft-Gault fórmula);
13. Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se utilizó tratamiento previo con surufatinib u otros fármacos antiangiogénicos dentro de los 6 meses;
2. Terapia antitumoral previa con quimioterapia, radioterapia radical, inmunoterapia biológica, terapia dirigida dentro de las 4 semanas.
3. Participación previa en otros ensayos clínicos no aprobados o enumerados en China en las últimas 4 semanas;
4. Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (se excluyen cateterismo venoso, punción y drenaje);
5. Razón internacional estandarizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (APTT) > 1,5 × LSN;
6. Anomalía electrolítica grave clínicamente significativa juzgada por el investigador;
7. Hipertensión que no es controlada por el fármaco y se define como: PAS≥140 mmHg y/o PAD≥90 mmHg;
8. Actualmente sufre de diabetes mal controlada (después de un tratamiento regular, concentración de glucosa en plasma en ayunas ≥10mmol/L);
9. El paciente actualmente tiene una enfermedad o condición que afecta la absorción del medicamento, o el paciente no puede administrarse por vía oral;
10. Enfermedad del tracto digestivo como úlcera activa gástrica y duodenal, colitis ulcerosa o tumor no resecado, u otras condiciones determinadas por el investigador que pueden causar sangrado y perforación gastrointestinal;
11. Evidencia de tendencia o antecedentes de sangrado dentro de los 3 meses, o evento tromboembólico (incluido un evento de accidente cerebrovascular y/o un ataque isquémico transitorio) ocurrido dentro de los 12 meses;
12. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica significativa (infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses);
13. Tuvo otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ que se controló de manera efectiva);
14. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE2);
15. Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (> 2000 UI/ml);
16. Evidencia con enfermedad activa del SNC o metástasis cerebrales previas;
17. La toxicidad asociada al tratamiento antitumoral previo no ha vuelto a ≤CTCAE1, excepto la neurotoxicidad periférica y la alopecia ≤CTCAE2 por oxaliplatino;
18. embarazada o amamantando;
19. La terapia de transfusión, los productos sanguíneos y los factores hematopoyéticos, como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), se recibieron dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
20. Tumor que involucra piel y/o mucosa faríngea con ulceración;
21. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y sin poder dejar de fumar o con trastornos mentales;
22. Cualquier otra enfermedad, con significado clínico de anomalías metabólicas, examen físico anormal o anomalías de laboratorio, según los investigadores, hay motivos para dudar que no sea adecuada para el uso de los medicamentos del estudio en pacientes con una enfermedad o afección (como convulsiones y requieren tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados, o hará que los pacientes corran un alto riesgo.
23. La orina de rutina indicó que la proteína en la orina era ≥2+ y el volumen de proteína en la orina de 24 horas era >1,0 g;
24. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.