Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvant surufatinib voor patiënten met speekselkliercarcinomen

Inclusiecriteria:

1. Verschaffing van een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
2. tussen 18 en 75 jaar komen in aanmerking;
3. Mannelijk en vrouwelijk zijn beschikbaar;
4. Patiënten met lokaal gevorderd primair adenocarcinoom van de speekselklier bevestigd door pathologie of histologie (behalve nasofarynxcarcinoom); Ten minste één meetbare laesie (≥ 10 mm op spiraal-CT-scan, die voldoet aan de criteria van RECIST 1.1);
5. Patiënten hebben om welke reden dan ook geen chemotherapie of radiotherapie, gerichte therapie of operatie ondergaan;
6. Patiënten met indicaties voor een operatie;
7. Primaire TNM-trap Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 of T3-4A/CN0-2 /M0, AJCC2018);
8. Patiënten mogen niet vergezeld gaan van enige andere antikankertherapie;
9. Het is niet gelijktijdig met langdurige behandeling (≥3 maanden) met een dagelijkse dosis ≥20 mg methylprednisolon of een equivalente dosis corticosteroïden;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1;
11. Voorspelde overleving ≥12 weken;

12. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (binnen de afgelopen 14 dagen):

    • neutrofielen ≥3,0×109/L;
    • bloedplaatjes ≥100×109/L;
    • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
    • albumine≥3g/dL;
    • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastasen, endogene creatinineklaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault formule);
13. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksueel verlangen onderdrukken, condoom met dubbele barrière en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met Surufatinib of andere anti-angiogene geneesmiddelen werd binnen 6 maanden gebruikt;
2. Voorafgaande antitumortherapie met chemotherapie, radicale radiotherapie, biologische immunotherapie, gerichte therapie binnen 4 weken.
3. Voorafgaande deelname aan andere klinische onderzoeken die in de afgelopen 4 weken niet zijn goedgekeurd of vermeld in China;
4. Eerdere grote operatie in de afgelopen 4 weken (veneuze katheterisatie, punctie en drainage zijn uitgesloten);
5. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) >1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinisch significante ernstige elektrolytenafwijking beoordeeld door de onderzoeker;
7. Hypertensie die niet onder controle wordt gehouden door het geneesmiddel, en wordt gedefinieerd als: SBP≥140 mmHg en/of DBP≥90 mmHg;
8. Momenteel lijdt aan slecht gecontroleerde diabetes (na regelmatige behandeling, nuchtere plasmaglucoseconcentratie ≥10 mmol/L);
9. De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt kan niet oraal worden toegediend;
10. Aandoening van het spijsverteringskanaal, zoals een actieve maagzweer of zweer van de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of niet-geresectie tumor, of andere door de onderzoeker bepaalde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken;
11. Bewijs van bloedingsneiging of voorgeschiedenis binnen 3 maanden, of trombo-embolische gebeurtenis (waaronder een beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) trad op binnen 12 maanden;
12. Cardiovasculaire ziekte van significant klinisch belang (myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden);
13. Andere kwaadaardige tumoren gehad in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ die effectief onder controle zijn);
14. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE2-infectie);
15. Positieve test op HIV, HCV, HBsAg of HBcAb met positieve test op HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Bewijs met actieve CZS-ziekte of eerdere hersenmetastasen;
17. De toxiciteit geassocieerd met eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot ≤CTCAE1, behalve voor perifere neurotoxiciteit en alopecia ≤CTCAE2 veroorzaakt door oxaliplatine;
18. Zwanger of borstvoeding;
19. Transfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), waren binnen 14 dagen vóór inschrijving ontvangen;
20. Tumor van huid- en/of farynxslijmvlies met ulceratie;
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet in staat om te stoppen of met psychische stoornissen;
22. Elke andere ziekte, met klinische betekenis van metabole afwijkingen, abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, waarvan er volgens onderzoekers reden is om te twijfelen, is niet geschikt voor het gebruik van studiegeneesmiddelen bij patiënten met een ziekte of aandoening (zoals een epileptische aanval en behandeling nodig hebben), of de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, of de patiënten een hoog risico geven.
23. Routine-urine gaf aan dat urine-eiwit ≥2+, en het 24-uurs urine-eiwitvolume> 1,0 g;
24. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen