Effekt og sikkerhet av neoadjuvant surufatinib for pasienter med spyttkjertelkarsinomer

Inklusjonskriterier:

1. Levering av skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer;
2. i alderen mellom 18 og 75 år er kvalifisert;
3. Mann og kvinne er tilgjengelig;
4. Pasienter med lokalt avansert primær spyttkjerteladenokarsinom bekreftet av patologi eller histologi (unntatt nasofarynxkarsinom);minst én målbar lesjon (≥10 mm på spiral-CT-skanning, oppfyller RECIST 1.1-kriteriene);
5. Pasienter har ikke mottatt kjemoterapi eller strålebehandling, målrettet terapi eller kirurgi av noen tidligere grunn;
6. Pasienter med indikasjoner for operasjon;
7. Primært TNM-trinn Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 eller T3-4A/CN0-2 /M0, AJCC2018);
8. Pasienter bør ikke ledsages av annen kreftbehandling;
9. Det er ikke samtidig med langtidsbehandling (≥3 måneder) med ≥20 mg daglig dose metylprednisolon eller tilsvarende dose kortikosteroider;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
11. Forutsagt overlevelse ≥12 uker;

12. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (innen de siste 14 dagene):

    • nøytrofiler ≥3,0 x 109/L;
    • blodplater ≥100×109/L；
    • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • albumin≥3g/dL；
    • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase; Endogen kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft- Gault formel);
13. Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontrollere sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter at siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Surufatinib eller andre antiangiogene legemidler ble brukt innen 6 måneder;
2. Tidligere antitumorterapi med kjemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet behandling innen 4 uker.
3. Tidligere deltakelse i andre kliniske studier som ikke er godkjent eller oppført i Kina innen de siste 4 ukene;
4. Tidligere større operasjoner innen de siste 4 ukene (venøs kateterisering, punktering og drenering er ekskludert);
5. Internasjonalt standardisert forhold (INR) >1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinisk signifikant alvorlig elektrolyttavvik bedømt av etterforsker;
7. Hypertensjon som ikke kontrolleres av legemidlet, og er definert som: SBP≥140 mmHg og/eller DBP≥90 mmHg;
8. Lider for tiden av dårlig kontrollert diabetes (etter vanlig behandling, fastende plasmaglukosekonsentrasjon ≥10 mmol/L);
9. Pasienten har for tiden sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av legemidlet, eller pasienten kan ikke administreres oralt;
10. Sykdom i fordøyelseskanalen som aktivt magesår, ulcerøs kolitt eller ureseksjonert svulst, eller andre tilstander bestemt av etterforskeren som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering;
11. Bevis på blødningstendens eller historie innen 3 måneder, eller tromboembolisk hendelse (inkludert en hjerneslaghendelse og/eller et forbigående iskemisk anfall) oppstod innen 12 måneder;
12. Kardiovaskulær sykdom av betydelig klinisk betydning (hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina, koronar bypass-grafting innen de siste 6 månedene));
13. Hadde andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ som har blitt effektivt kontrollert);
14. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE2-infeksjon);
15. Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Bevis med aktiv CNS-sykdom eller tidligere hjernemetastaser;
17. Toksisiteten assosiert med tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤CTCAE1, bortsett fra perifer nevrotoksisitet og alopecia ≤CTCAE2 forårsaket av oksaliplatin;
18. Gravid eller ammende;
19. Transfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), hadde blitt mottatt innen 14 dager før registrering;
20. Tumor som involverer hud og/eller svelgslimhinne med sårdannelse;
21. Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte eller med psykiske lidelser;
22. Enhver annen sykdom, med klinisk betydning av metabolske abnormiteter, unormal fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik, ifølge forskere, er det grunn til å tvile på at det ikke er egnet for bruk av studiemedikamenter hos pasienter med en sykdom eller tilstand (som har et anfall og krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av resultater, eller gjøre pasientene i høyrisiko.
23. Rutinemessig urin indikerte at urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum >1,0g;
24. Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser