Skuteczność i bezpieczeństwo neoadiuwantowego surufatynibu u pacjentów z rakiem ślinianek

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem;
2. kwalifikują się w wieku od 18 do 75 lat;
3. Dostępne są męskie i żeńskie;
4. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym pierwotnym gruczolakorakiem ślinianek potwierdzonym patologicznie lub histologicznie (z wyjątkiem raka nosogardzieli); Co najmniej jedna mierzalna zmiana (≥10 mm na spiralnym tomografii komputerowej, spełniająca kryteria RECIST 1.1);
5. Pacjenci nie otrzymywali chemioterapii lub radioterapii, terapii celowanej ani operacji z jakiegokolwiek wcześniejszego powodu;
6. Pacjenci ze wskazaniami do operacji;
7. Pierwotne stadium TNM Ⅲ-ⅣA (T1-2/N1-2/M0 lub T3-4A/CN0-2/M0, AJCC2018);
8. Pacjentom nie należy towarzyszyć żadna inna terapia przeciwnowotworowa;
9. Nie jest to równoczesne z długotrwałym (≥3 miesiące) leczeniem metyloprednizolonem w dawce ≥20 mg na dobę lub równoważną dawką kortykosteroidów;
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
11. Przewidywane przeżycie ≥12 tygodni;

12. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 14 dni):

    • neutrofile ≥3,0×109/l;
    • płytki krwi ≥100×109/l;
    • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • albumina ≥3g/dL;
    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, endogenny klirens kreatyniny >50 ml/min (Cockcroft-Gault formuła);
13. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontroli popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatnia dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie surufatynibem lub innymi lekami antyangiogennymi było stosowane w ciągu 6 miesięcy;
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa z chemioterapią, radykalną radioterapią, immunoterapią biologiczną, terapią celowaną w ciągu 4 tygodni.
3. Wcześniejszy udział w innych badaniach klinicznych niezatwierdzonych lub nie wymienionych w Chinach w ciągu ostatnich 4 tygodni;
4. Przebyta poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (cewnikowanie żylne, nakłucie i drenaż są wykluczone);
5. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) >1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) >1,5×GGN;
6. Klinicznie istotne poważne zaburzenia elektrolitowe oceniane przez badacza;
7. Nadciśnienie tętnicze, które nie jest kontrolowane przez lek i jest definiowane jako: SBP≥140 mmHg i/lub DBP≥90 mmHg;
8. obecnie choruje na źle kontrolowaną cukrzycę (po regularnym leczeniu stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥10mmol/L);
9. pacjent obecnie cierpi na chorobę lub stan, który wpływa na wchłanianie leku, lub pacjent nie może być podawany doustnie;
10. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieoperowany guz lub inne stany określone przez badacza, które mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego;
11. Dowody na skłonność do krwawień lub historię krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny) wystąpiło w ciągu 12 miesięcy;
12. Choroba sercowo-naczyniowa o istotnym znaczeniu klinicznym (zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
13. Miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie opanowane);
14. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTCAE2);
15. Pozytywne testy na HIV, HCV, HBsAg lub HBcAb z pozytywnym testem na HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Dowody z aktywną chorobą OUN lub wcześniejszymi przerzutami do mózgu;
17. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do ≤CTCAE1, z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej i łysienia ≤CTCAE2 spowodowanego przez oksaliplatynę;
18. Ciąża lub karmienie piersią;
19. Terapia transfuzyjna, produkty krwiopochodne i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), zostały otrzymane w ciągu 14 dni przed włączeniem;
20. Guz obejmujący skórę i/lub błonę śluzową gardła z owrzodzeniem;
21. Pacjenci z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolni do rzucenia palenia lub z zaburzeniami psychicznymi;
22. Jakakolwiek inna choroba, w przypadku której kliniczne znaczenie mają nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, zdaniem naukowców istnieją powody do wątpliwości, nie nadaje się do stosowania badanych leków u pacjentów z chorobą lub stanem (takim jak napad padaczkowy i wymagają leczenia), wpłyną na interpretację wyników lub narażą pacjentów na wysokie ryzyko.
23. Rutynowy mocz wskazywał na białko w moczu ≥2+, a dobowa objętość białka w moczu >1,0 g;
24. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych