Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Clinical Research for Azacitidine Combined With Low-dose Dasatinib in Maintenance Therapy of Acute Myeloid Leukemia

21. dubna 2022 aktualizováno: Bei Liu, LanZhou University
This project is a prospective, single-center study to evaluate the efficacy, safety and related mechanisms of azacitidine combined with low-dose dasatinib in maintenance therapy in patients with intermediate and high-risk acute myeloid leukemia(AML). The patients were randomly divided into azacitidine group and azacitidine combined with low-dose dasatinib group. The overall survival and disease-free survival were taken as the main end points, and the mortality and recurrence rate were taken as the secondary end points, meanwhile, the incidence of adverse events were evaluated. At the same time, the mRNA expressions of DNA methyltransferase (DNMT1, DNMT3a, DNMT3b), tumor suppressor genes (TP53, P15, P16, P21, CDH1, DOK6, SHP1, PTPN11) and differentiation genes (pu.1, C/EBP α, C/EBP β) were detected. Pyrophosphate sequencing was used to detect the methylation level of the promoter region of these tumor suppressor genes. Western Blot was used to detect apoptosis proteins (caspase3, caspase8) and phosphorylated proteins (pSTAT3, pSTAT5, pAKT). The proportion of apoptotic population of bone marrow cells was determined by flow cytometry. Therefore, the data in this study will reflect the efficacy and safety of azacitidine or azacitidine combined with low-dose dasatinib in real-world maintenance therapy in patients with medium and high-risk AML.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

In addition to studying the overall survival, disease-free survival and recurrence rates, mortality and incidence of adverse events of patients treated with azacitidine or azacitidine combined with low-dose dasatinib, we will also study its related mechanisms. One of the pathogenesis of AML is that abnormal DNA methylation makes the cell cycle out of control and carcinogenesis by inhibiting the expression of tumor suppressor genes. In addition, the abnormal activation of tyrosine kinase signal pathway also promotes the development of leukemia. Azacitidine, the hypomethylating agents, can not only inhibit the DNA methyltransferase family, but also activate tumor suppressor genes to inhibit a variety of tyrosine kinase signaling pathways, including JAK-STAT. NaShen et al have directly demonstrated that tyrosine kinase inhibitors (TKIs) can not only inhibit the abnormal activation of tyrosine kinase pathway, but also reduce DNA methylation. This study found that the combination of the second generation TKIs and hypomethylating agents can reduce has a synergistic effect on promoting apoptosis and reducing DNA methylation. In addition, TKIs often produces drug resistance due to long exposure time, and the main mechanisms of drug resistance is due to DNA methylation and abnormal reactivation of tyrosine kinase signal pathway. The combination of TKI and azacitidine reduces DNA methylation and inhibits the reactivation of abnormal tyrosine kinase signal pathway, which is helpful to improve TKI drug resistance. Based on the above theory, we assume that patients treated with azacitidine and dasatinib may have more obvious demethylation effect, increased expression of tumor suppressive genes, more obvious apoptosis, and inhibition of phosphorylated protein expression.So we did the lab tests of these mechanisms.We innovatively used azacitidine and TKIs in the treatment of patients with AML maintenance, in order to reduce drug toxicity, enhance drug efficacy, improve patient prognosis and reduce the financial burden of patients.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína, 730000
        • Nábor
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Long Zhao
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Haizhen Ma
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Juan Cheng, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bei Liu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jinli Jian
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hao Zhang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Patients with intermediate and high-risk AML who are diagnosed according to the 2016 WHO guidelines, aged ≥18 years;
  2. Detect minimal residual disease(-) after induction therapy and consolidation therapy;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0-2;

  4. The heart, pulmonary, liver and kidneys have sufficient organ functions:

    1. Cardiac color doppler ultrasound shows cardiac ejection fraction> 50%, heart function classification NYHA III/IV, no heart block or arrhythmia;
    2. Patients without severe restrictive/obstructive pulmonary disease;
    3. Liver function: total bilirubin (TBIL) < 2 times the upper limit of normal, alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) <2.5 times the upper limit of normal;
    4. Renal function: serum creatinine (Cr) < 1.5 times the upper limit of normal.
  5. The patient and family members agree and sign an informed consent form.

Exclusion Criteria:

  1. Patients with malignant tumors of other organs;

  2. HCV positive; or HIV positive; or one of the following HBV test results:

    1. HBsAg positive;
    2. HBsAg negative, HBcAb positive and HBV DNA titer positive;
  3. Pregnant and lactating women, and patients who have family planning during the enrollment period;
  4. Patients considered to be unsuitable for enrollment by the investigator.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: experimental group
Patients with intermediate and high risk AML were negative for minimal residual disease after intensive induction and consolidation chemotherapy,the patients were randomly divided into two groups, and one group was given azacitidine(75mg/m2, per day on day 1-7]. Dasatinib 100 mg p.o. qd was administered on days 1-28 of each consolidation cycle.
Lék: Azacitidine
Azacitidine, 75mg/m2,d1-7;Treatment cycles every 28 days
Lék: Dasatinib
dasatinib,20mg,po,qd,treatment cycles every 28 days
Aktivní komparátor: control group
Patients with intermediate and high risk AML were negative for minimal residual disease after intensive induction and consolidation chemotherapy,the patients were randomly divided into two groups, and the other group was given azacitidine(75mg/m2, per day on day 1-7)on days 1-28 of each consolidation cycle.
Lék: Azacitidine
Azacitidine, 75mg/m2,d1-7;Treatment cycles every 28 days

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
overall survival
Časové okno: up to 30 months.
OS is defined as the time from the date of enrollment until the date of death from any cause.
up to 30 months.
disease-free survival
Časové okno: up to 30 months.
Event-free survival is defined as the time from enrollment until documented refractory disease, relapse after complete remission(CR) or CR with incomplete recovery of blood counts(CRi), or death from any cause.
up to 30 months.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
mortality
Časové okno: mortality rate at 30 months.
The proportion of patients from enrollment to death was recorded.
mortality rate at 30 months.
recurrence rate
Časové okno: recurrence rate at 30 months.
Record the proportion of patients with recurrence in the study.
recurrence rate at 30 months.
adverse events
Časové okno: Adverse events were assessed weekly during the first and second cycles, and every two cycles thereafter (each cycle is 28 days), up to 30 months.
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v5.0.
Adverse events were assessed weekly during the first and second cycles, and every two cycles thereafter (each cycle is 28 days), up to 30 months.
apoptotic protein and phosphorylated protein
Časové okno: once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
The relative expression of apoptotic protein(caspase3, caspase8) and phosphorylated protein(pSTAT3, pSTAT5, pAKT) were detected by western blot with bone marrow aspirate.
once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
DNA methyltransferase, tumor suppressor genes and differentiation genes
Časové okno: once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
To detect the mRNA expression of DNA methyltransferase(DNMT1, DNMT3a, DNMT3b), tumor suppressor genes(TP53,P15, P16, P21, CDH1, DOK6, SHP1, PTPN11) and differentiation gene(pu.1, C/EBPα, C/EBPβ) with bone marrow aspirate by Q-PCR.
once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
methylation level in the promoter region of some tumor suppressor genes.
Časové okno: once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
Detection of methylation level in the promoter region of the above tumor suppressor genes by pyrophosphate sequencing using patient bone marrow aspirate.
once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
Percentage of bone marrow cell apoptosis population
Časové okno: once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.
The percentage of apoptotic population of bone marrow cells was determined by flow cytometry.
once before enrollment and once after the completion of the study, up to 30 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LanZhou University

Spolupracovníci

Beijing Health Alliance Charitable Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

15. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AZALDDASA3
  • ChiCTR2100042418 (Identifikátor registru: Chinese Clinical Trial Registry)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

After the completion of the clinical trial, we will choose whether to disclose the result according to the relevant regulations of the Chinese Genetic Office.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit