Epigenetické přeprogramování v Relapse AML

Kritéria pro zařazení:

Níže uvedená kritéria způsobilosti jsou vykládána doslovně a nelze se jich vzdát.

• Věk: Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 25 let, když byla původně diagnostikována AML.

• Diagnóza:

  o Pacienti musí mít diagnózu AML s > 5 % blastů v kostní dřeni a musí spadat do jedné z kategorií uvedených níže:

• Jakýkoli pacient s 1. nebo větším relapsem NEBO Pacienti selhali v remisi po prvním nebo větším relapsu NEBO U pacientů se nepodařilo přejít do remise od původní diagnózy po dvou nebo více pokusech o indukci.

  o Pacienti s leukémií CNS 1 nebo CNS 2 jsou způsobilí

• Úroveň výkonu: (Viz dodatek 2 pro stupnice výkonu)

  o Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 % u pacientů ve věku 16 let a starších

  o Lansky Play skóre ≥ 50 pro pacienty mladší 16 let

• Délka života:

  o Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 8 týdnů, jak určí zařazující zkoušející.

• Předchozí terapie:

  o Cytotoxická terapie: Od předchozí chemoterapie musí uplynout alespoň 7 dní s výjimkou hydroxyurey, kterou lze použít až 24 hodin od zahájení této protokolární terapie.

  o Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HSCT, jsou způsobilí, za předpokladu, že nemají žádné známky aktivního onemocnění graft-versus-host (GVHD).

  o Předchozí demetylační a/nebo HDAC inhibiční terapie: Pacienti, kteří dříve dostávali DNMTi (např. decitabin) a/nebo HDACi (např. vorinostat) jsou způsobilí k účasti na této studii fáze 1.

  o Biologická (antineoplastická látka): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologické látky. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie

  o Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky. (tj. gemtuzumab = 36 dní)

  • Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
  • XRT: > 14 dní pro lokální paliativní XRT pro chloromy v CNS; Pro ostatní chloromy není nutné žádné vymývací období; V případě předchozí TBI, kraniospinální XRT muselo uplynout > 30 dní.

• Funkce orgánu:

  • Pacienti musí mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno, do 7 dnů od registrace studie
  • Renální: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nebo sérového kreatininu na základě věku a pohlaví takto:

Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk Muž Žena 1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5

1. rok do < 2 roky 0,6 0,6
2. let do < 6 let 0,8 0,8

6 let až < 10 let 1,0 1,0 10 let až < 13 let 1,2 1,2 13 let až < 16 let 1,5 1,4

• 16 let 1,7 1,4

  • Jaterní: ALT < 5 × horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) pro věk. Od požadavků na játra se upouští u pacientů se známým nebo suspektním postižením jater leukémie, kteří by jinak byli způsobilí po konzultaci s vedoucím studie nebo místopředsedou.

  • Srdeční: frakce zkrácení levé komory > 27 % podle ECHO/MUGA nebo ejekční frakce ≥ 40 % podle ECHO/MUGA

    • Reprodukční funkce:
  • U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
  • Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.

    • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu léčby a po dobu 2 měsíců. po poslední dávce chemoterapie. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu léčby a 2 měsíce po poslední dávce chemoterapie.

    • Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyřazeni, pokud splňují některé z následujících kritérií

• Nejsou schopni spolknout tobolky přípravku Vorinostat nebo užít perorální roztok.
• V současné době dostávají další zkoumané léky.
• Existuje plán podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během studijního období.
• Mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
• Mají známou alergii na kterýkoli z léků používaných ve studii.
• Pacienti s Downovým syndromem jsou vyloučeni.
• Dostávají léčbu kyselinou valproovou (VPA).
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL, APML) jsou vyloučeni
• Pacienti s dokumentovanou aktivní a nekontrolovanou infekcí v době vstupu do studie nejsou způsobilí.