Multicentrická, fázeⅣ, otevřená studie nilotinibu u dospělých pacientů s diagnózou philadelphia chromozom pozitivní (Ph+) chronická myeloidní leukémie u CP/AP s intolerancí dasatinibu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ≥ 19 let
2. Stav výkonu (ECOG) 0, 1 nebo 2
3. Chronická fáze nebo akcelerovaná fáze chronické myeloidní leukémie, která je léčena déle než dva týdny, přejděte na nilotinib.

4. Vhodná funkce cílového orgánu definovaná jako;

   - Bilirubin < 1,5 X ULN- Test jaterních funkcí, AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 X ULN- Kreatinin < 1,5 X ULN- Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 X ULN- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 X ULN (pouze související s nádorem)

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.

6. Laboratorní výsledky by měly být následující.

   - Draslík ≥ LLN- Hořčík ≥ LLN- Fosfor ≥ LLN

7. Dobrovolný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s mutací T315I
2. Mutace, o nichž je známo, že jsou spojeny s nízkou citlivostí na nilotinib (např. Y253H, E255K, E255V, F359V),

3. Zjišťují se následující abnormality srdeční funkce.

   • FEVI < 45 % nebo méně než dolní hranice normálu každého centra na EKG
   • QT interval nelze měřit na EKG
   • Kompletní blok pravého svazku
   • Použití komorového kardiostimulátoru
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
   • Minulá nebo současná klinicky významná ventrikulární nebo síňová tachykardie
   • Klinicky významná bradykardie v klidu (< 50 tepů/min)
   • Bez ohledu na toxicitu po podání dasatinibu, QTc > 480 ms (s použitím vzorce QTcF) na výchozím EKG. Pokud QTcF > 480 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, je nutné upravit elektrolyty a znovu zhodnotit QTc pacienta. Podle výsledku QTc rozhodne zkoušející o zařazení pacienta.
   • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studie
   • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (například nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
4. Cytopatologicky potvrzená lumbální punkce centrálního nervového systému (není potřeba spinální poklep, pokud není podezření na spojitost s centrálním nervovým systémem)
5. Závažné nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
6. Anamnéza významné vrozené nebo získané poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou
7. 25 % nebo více kostní dřeně bylo léčeno předchozí radioterapií
8. Nezotavil se po předchozí operaci nebo po velkém chirurgickém zákroku do 4 týdnů ode dne -1 studie
9. Ošetřeno jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů
10. Anamnéza nedodržování lékařské péče nebo neschopnost dobrovolně poskytnout písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas
11. Další primární rakovina, která je v současné době klinicky významná a vyžaduje aktivní léčbu
12. V současné době se léčí silným inhibitorem CYP3A4 (např. erytromycinem, ketokonazolem, itrakonazolem, vorikonazolem, klarithromycinem, telithromycinem, ritonavirem, mibefradilem) a léčbu nelze před zahájením podávání studovaného léčiva přerušit ani přejít na jiný lék (úplný seznam , viz tento odkaz: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.)
13. Gastrointestinální dysfunkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo bypass žaludku)
14. Akutní pankreatitida v anamnéze během posledního 1 roku nebo anamnéza chronické pankreatitidy
15. Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění jater, slinivky nebo závažné onemocnění ledvin nesouvisející s onemocněním
16. V současné době se léčí lékem, který může prodloužit QT interval, a léčbu nelze zastavit nebo přejít na jiný lék před zahájením podávání studovaného léku (Úplný seznam přípravků, které prodlužují QT interval, naleznete na http://www.torsades .org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
17. Těhotné ženy, kojící ženy