Zkouška eliminace acetylsalicylové kyseliny JAPONSKO: Pilotní studie ASET JAPAN (ASET-JAPAN)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení fáze 1 pro pacienty s CCS:

1. Úspěšná PCI s optimálními výsledky akutní implantace stentu (na základě místního standardu angiografie a/nebo nálezů z intrakoronárního zobrazení a na uvážení zkoušejících) jednoho nebo více stentů SYNERGY® uvolňujících everolimus. Typicky je optimálním výsledkem akutního koronárního stentování kombinace úspěšné implantace stentu do cílové léze s absencí významné stenózy zbytkového průměru (<20 %), bez disekce okraje, bez trombu, bez okluze velké boční větve, „no-reflow“, žádné velké podexpanze stentu nebo velké nekompletní uložení stentu.

2. Implantace stentu SYNERGY® uvolňující everolimus byla provedena k léčbě:

   1. pacienti s alespoň jednou stenózou (angiografické, vizuálně určené de novo léze se stenózou průměru ≥ 50 % [DS]) v alespoň jedné velké epikardiální oblasti (levá přední sestupná arterie [LAD] a/nebo postranní větev, Circumflex arteria [CX] a/nebo postranní větev, pravá koronární arterie [RCA] a/nebo postranní větev) s velikostí cévy mezi 2,25 mm a 5,0 mm v průměru zásobující životaschopný myokard bez postižení levého hlavního kmene;
   2. Neakutní koronární onemocnění s normálními hodnotami srdečních biomarkerů před výkonem PCI a známky ischemie myokardu podle symptomů nebo neinvazivního/invazivního testování (např. zátěžový test na běžícím pásu, radionuklidová scintigrafie, zátěžová echokardiografie, frakční průtoková rezerva);
   3. anatomické skóre pacientů SYNTAX < 23 před implantací stentu SYNERGY® uvolňujícího everolimus;
3. Pacient byl informován o povaze studie a souhlasí s jejími ustanoveními a poskytl písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí příslušného klinického pracoviště;

Pacienti s NSTE-ACS fáze 2 s kritérii zařazení:

1. Pacienti s diagnostikovaným akutním koronárním syndromem bez elevace ST;
2. Anatomické skóre SYNTAX < 23 pacientů před implantací stentu SYNERGY® uvolňujícího everolimus;

3. Pacient byl informován o povaze studie a souhlasí s jejími požadavky a poskytl písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí příslušného klinického pracoviště;

   Kritéria pro zařazení po PCI pro pacienty s NSTE-AKS:

4. Na konci PCI je pacient bez příznaků anginy pectoris.
5. Úspěšná primární PCI s optimálními výsledky akutní implantace stentu (na základě místního standardu angiografie a/nebo nálezů z intrakoronárního zobrazení a na uvážení zkoušejících) jednoho nebo více stentů SYNERGY® uvolňujících everolimus. Typicky je optimálním výsledkem akutního koronárního stentování kombinace úspěšné implantace stentu v cílové lézi s absencí významné stenózy reziduálního průměru (<20 %), disekcí okraje, trombem, okluzí hlavní boční větve, „no-reflow“ na konci výkonu, roztažení velkého stentu nebo neúplné přiložení velkého stentu a absence přetrvávající bolesti na hrudi po výkonu.

6. Implantace stentu SYNERGY® uvolňující everolimus byla provedena k léčbě:

   1. pacienti s alespoň jednou stenózou (angiografické, vizuálně určené de novo léze s ≥50% DS) v alespoň jedné velké epikardiální oblasti (LAD a/nebo postranní větev, CX a/nebo postranní větev, RCA a/nebo postranní větev) s velikost cévy mezi 2,25 mm a 5,0 mm v průměru zásobující životaschopný myokard bez postižení levého hlavního kmene;

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro pacienty s CCS (fáze 1):

Uchazeči nebudou způsobilí k zápisu do studia, pokud bude splněna některá z následujících podmínek:

1. Ve věku do 20 let;
2. Nelze dát informovaný souhlas;
3. Ženy ve fertilním věku, pokud nemají negativní těhotenský test při screeningu a jsou ochotné používat účinnou antikoncepci (tj. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo bariérových metod antikoncepce se spermicidem nebo jediným mužským partnerem s předchozí vasektomií a potvrzenou nepřítomností spermií v ejakulátu) pro trvání léčby studovanou medikací.
4. Žena, která v době zápisu kojí;
5. Pacienti léčení stentem (stenty) SYNERGY® uvolňujícími everolimus, kteří však současně obdrželi jakýkoli jiný stent, který nebyl předmětem studie, stejným postupem (všechny léze musí být léčeny stentem SYNERGY® uvolňujícím everolimus);
6. Pacienti s plánovanou PCI nebo chirurgickým zákrokem k léčbě jakéhokoli srdečního nebo nekardiálního stavu;
7. předchozí PCI se stenty, které nejsou SYNERGY® za posledních 12 měsíců;
8. Současný (stejná hospitalizace) nebo předchozí (do 12 měsíců) akutní koronární syndrom

9. Pacient s následujícími charakteristikami lézí před implantací stentu SYNERGY® uvolňujícího everolimus:

   • Levá hlavní nemoc
   • Chronická totální okluze
   • Bifurkační léze vyžadující ošetření dvěma stenty
   • Safenózní nebo arteriální štěp
   • Závažná kalcifikace vyžadující použití rotablátoru
   • in-stent (re)stenóza
   • trombóza cílové léze;
10. Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou definitivní trombózy stentu.
11. Současné onemocnění srdeční chlopně vyžadující invazivní terapii (rekonstrukce nebo výměna);
12. Fibrilace síní nebo jiná indikace pro perorální antikoagulační léčbu;
13. Známá alergie na aspirin, prasugrel nebo diagnostikovaná intolerance laktózy;
14. Akutní srdeční selhání;
15. Aktivní myokarditida;
16. kardiomyopatie;
17. Pacienti léčení hemodialýzou;
18. Léčba v posledních 10 dnech nebo požadavek na pokračující léčbu silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4;
19. Předchozí cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická cerebrovaskulární příhoda (TIA);
20. Předchozí anamnéza intrakraniálního krvácení nebo jiné intrakraniální patologie spojené se zvýšeným rizikem krvácení;
21. Hemoglobin <10 g/dl nebo jiný důkaz aktivního krvácení;
22. Peptická ulcerace dokumentovaná endoskopií během posledních 3 měsíců, pokud se zhojení neprokázalo opakovanou endoskopií;
23. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející vystavuje pacienta nadměrnému riziku krvácení při užívání prasugrelu;
24. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zařízením;
25. Komorbidita spojená s očekávanou délkou života kratší než 1 rok;
26. Posouzení, že subjekt pravděpodobně nebude v souladu se studijními postupy nebo nebude mít kompletní sledování;
27. Známá závislost na drogách nebo alkoholu během posledních 12 měsíců podle posouzení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení pro pacienty s NSTE-AKS (fáze 2):

1. Ve věku do 20 let;
2. Nelze dát informovaný souhlas;
3. Ženy ve fertilním věku, pokud nemají negativní těhotenský test při screeningu a jsou ochotné používat účinnou antikoncepci (tj. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo bariérových metod antikoncepce se spermicidem nebo jediným mužským partnerem s předchozí vasektomií a potvrzenou nepřítomností spermií v ejakulátu) pro trvání léčby studovanou medikací;
4. Žena, která v době zápisu kojí;
5. Pacienti léčení stentem (stenty) SYNERGY® uvolňujícími everolimus, kteří však současně obdrželi jakýkoli jiný stent, který nebyl předmětem studie, stejným postupem (všechny léze musí být léčeny stentem SYNERGY® uvolňujícím everolimus);
6. Pacienti s plánovanou fází PCI nebo chirurgickým zákrokem k léčbě jakéhokoli srdečního nebo nekardiálního stavu;
7. předchozí PCI se stenty, které nejsou SYNERGY® za posledních 12 měsíců;

8. Pacient s následujícími (cílovými) charakteristikami léze:

   • Levá hlavní nemoc
   • Chronická totální okluze
   • Bifurkační léze vyžadující ošetření dvěma stenty
   • Safenózní nebo arteriální štěp
   • Závažná kalcifikace vyžadující použití rotablátoru
   • in-stent (re)stenóza
   • trombóza cílové léze;
9. Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou definitivní trombózy stentu;
10. Současné onemocnění srdeční chlopně vyžadující invazivní terapii (rekonstrukce nebo výměna);
11. Známá alergie na aspirin, prasugrel (nebo tikagrelor) nebo diagnostikovaná intolerance laktózy;
12. Předchozí cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická cerebrovaskulární příhoda (TIA);
13. Předchozí anamnéza intrakraniálního krvácení nebo jiné intrakraniální patologie spojené se zvýšeným rizikem krvácení;
14. Peptická ulcerace dokumentovaná endoskopií během posledních 3 měsíců, pokud se zhojení neprokázalo opakovanou endoskopií;
15. Hemodynamická nestabilita nebo kardiogenní šok;
16. Opakující se nebo přetrvávající bolest na hrudi odolná vůči lékařskému ošetření;
17. Život ohrožující arytmie nebo srdeční zástava;
18. Mechanické komplikace infarktu myokardu;
19. Akutní srdeční selhání;
20. Rekurentní dynamické změny ST-T vlny, zejména s přerušovanou ST-elevací;
21. Fibrilace síní nebo jiná indikace pro perorální antikoagulační léčbu;
22. myokarditida;
23. kardiomyopatie;
24. Pacienti léčení hemodialýzou;
25. Hemoglobin <10 g/dl nebo jiný důkaz aktivního krvácení;
26. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející vystavuje pacienta nadměrnému riziku krvácení při užívání prasugrelu;
27. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zařízením;
28. Posouzení, že subjekt pravděpodobně nebude v souladu se studijními postupy nebo nebude mít kompletní sledování;
29. Známá závislost na drogách nebo alkoholu během posledních 12 měsíců podle posouzení zkoušejícího;
30. Komorbidita spojená s očekávanou délkou života kratší než 1 rok.