Acetylsalicylic Elimination Trial JAPAN: Die ASET JAPAN Pilotstudie (ASET-JAPAN)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien Phase 1 für CCS-Patienten:

1. Erfolgreiche PCI mit optimalen akuten Stentimplantationsergebnissen (basierend auf lokalem Behandlungsstandard durch Angiographie und/oder Befunde aus der intrakoronaren Bildgebung und nach Ermessen des Untersuchers) eines oder mehrerer Everolimus-freisetzender SYNERGY®-Stents. Typischerweise ist ein optimales akutes Koronarstenting-Ergebnis eine Kombination aus erfolgreicher Stent-Implantation an der Zielläsion ohne signifikante Restdurchmesser-Stenose (< 20 %), keine Randdissektion, kein Thrombus, kein Verschluss eines größeren Seitenasts, „kein Rückfluss“, keine größere Stentunterdehnung oder größere unvollständige Stentapposition.

2. Everolimus freisetzende SYNERGY® Stent-Implantation wurde durchgeführt zur Behandlung von:

   1. Patienten mit mindestens einer Stenose (angiographisch, visuell festgestellte De-novo-Läsionen mit ≥50 % Durchmesser-Stenose [DS]) in mindestens einem großen Epikardgebiet (linke anteriore absteigende Arterie [LAD] und/oder Seitenast, Circumflex-Arterie [CX] und/oder Seitenast, rechte Koronararterie [RCA] und/oder Seitenast) mit einer Gefäßgröße zwischen 2,25 mm und 5,0 mm Durchmesser, die lebensfähiges Myokard ohne Beteiligung des linken Hauptstamms versorgt;
   2. Nicht akute Koronarerkrankung mit normalen kardialen Biomarkern vor dem PCI-Eingriff und Anzeichen einer myokardialen Ischämie durch Symptome oder nicht-invasive/invasive Tests (z. Laufbandbelastungstest, Radionuklidszintigraphie, Stressechokardiographie, fraktionierte Flussreserve);
   3. Patienten mit anatomischem SYNTAX-Score < 23 vor Everolimus-freisetzender SYNERGY®-Stent-Implantation;
3. Der Patient wurde über die Art der Studie informiert und stimmt ihren Bestimmungen zu und hat eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß der Genehmigung durch die Ethikkommission des jeweiligen klinischen Zentrums erteilt;

Einschlusskriterien Phase 2 NSTE-ACS-Patienten:

1. Patienten mit diagnostiziertem akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung;
2. Anatomischer SYNTAX-Score des Patienten < 23 vor Everolimus-freisetzender SYNERGY®-Stent-Implantation;

3. Der Patient wurde über die Art der Studie informiert und stimmt ihren Anforderungen zu und hat eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß Genehmigung durch die Ethikkommission des jeweiligen klinischen Zentrums vorgelegt;

   Einschlusskriterien nach PCI für NSTE-ACS-Patienten:

4. Der Patient ist am Ende des PCI-Verfahrens frei von Angina-Symptomen.
5. Erfolgreiche primäre PCI mit optimalen Ergebnissen der akuten Stent-Implantation (basierend auf lokalem Behandlungsstandard durch Angiographie und/oder Befunde aus der intrakoronaren Bildgebung und nach Ermessen des Untersuchers) eines oder mehrerer Everolimus-freisetzender SYNERGY®-Stents. Typischerweise ist ein optimales akutes Koronarstenting-Ergebnis eine Kombination aus erfolgreicher Stent-Implantation an der Zielläsion ohne signifikante Restdurchmesser-Stenose (< 20 %), Randdissektion, Thrombus, Okklusion des großen Seitenasts, "kein Rückfluss" am Ende des Eingriff, Major-Stent unter Expansion oder unvollständige Apposition des Major-Stents und Fehlen anhaltender Brustschmerzen nach dem Eingriff.

6. Everolimus freisetzende SYNERGY® Stent-Implantation wurde durchgeführt zur Behandlung von:

   1. Patienten mit mindestens einer Stenose (angiographisch, visuell festgestellte De-novo-Läsionen mit ≥50 % DS) in mindestens einem großen Epikardgebiet (LAD und/oder Seitenast, CX und/oder Seitenast, RCA und/oder Seitenast) mit eine Gefäßgröße zwischen 2,25 mm und 5,0 mm im Durchmesser, die lebensfähiges Myokard ohne Beteiligung des linken Hauptstamms versorgt;

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für CCS-Patienten (Phase 1):

Kandidaten sind von der Einschreibung in die Studie ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Unter 20 Jahren;
2. Unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben;
3. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, der Schwangerschaftstest ist beim Screening negativ und bereit, eine wirksame Verhütung anzuwenden (d. h. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung mit Spermizid oder alleiniger männlicher Partner mit vorheriger Vasektomie und bestätigtem Fehlen von Spermien im Ejakulat). die Dauer der Behandlung mit der Studienmedikation.
4. Frau, die zum Zeitpunkt der Einschreibung stillt;
5. Patienten, die mit Everolimus-freisetzenden SYNERGY® Stent(s) behandelt wurden, die aber gleichzeitig einen anderen Nicht-Studien-Stent im selben Verfahren erhalten haben (alle Läsionen müssen mit dem Everolimus-freisetzenden SYNERGY® Stent behandelt werden);
6. Patienten mit geplanter PCI oder chirurgischem Eingriff zur Behandlung von kardialen oder nicht kardialen Erkrankungen;
7. Vorherige PCI mit Nicht-SYNERGY®-Stents in den letzten 12 Monaten;
8. Aktuelles (gleicher Krankenhausaufenthalt) oder früheres (innerhalb von 12 Monaten) akutes Koronarsyndrom

9. Patient mit folgenden Läsionsmerkmalen vor der Everolimus-freisetzenden SYNERGY® Stent-Implantation:

   • Left-Main-Krankheit
   • Chronischer totaler Verschluss
   • Bifurkationsläsion, die eine Behandlung mit zwei Stents erfordert
   • Saphena- oder Arterientransplantat
   • Starke Verkalkung, die den Einsatz eines Rotablators erforderlich macht
   • In-Stent-(Re-)Stenose
   • Thrombose der Zielläsion;
10. Patienten mit einer eindeutigen Stentthrombose in der Vorgeschichte.
11. Begleitende Herzklappenerkrankung, die eine invasive Therapie (Rekonstruktion oder Ersatz) erfordert;
12. Vorhofflimmern oder andere Indikation für eine orale Antikoagulanzientherapie;
13. Bekannte Allergie gegen Aspirin, Prasugrel oder diagnostizierte Laktoseintoleranz;
14. Akute Herzinsuffizienz;
15. Aktive Myokarditis;
16. Kardiomyopathie;
17. Patienten, die mit Hämodialyse behandelt werden;
18. Behandlung in den letzten 10 Tagen oder Notwendigkeit einer laufenden Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer oder -Induktor;
19. Früherer Schlaganfall oder transienter ischämischer zerebrovaskulärer Unfall (TIA);
20. Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen oder anderen intrakraniellen Pathologien, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind;
21. Hämoglobin < 10 g/dl oder andere Anzeichen einer aktiven Blutung;
22. Magengeschwür dokumentiert durch Endoskopie innerhalb der letzten 3 Monate, sofern Heilung nicht durch wiederholte Endoskopie nachgewiesen wurde;
23. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Blutungsrisiko unter Prasugrel aussetzt;
24. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät;
25. Co-Morbidität im Zusammenhang mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr;
26. Einschätzung, dass der Proband die Studienverfahren wahrscheinlich nicht einhalten oder keine vollständige Nachsorge haben wird;
27. Bekannte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate, wie vom Ermittler beurteilt.

Ausschlusskriterien für NSTE-ACS-Patienten (Phase 2):

1. Unter 20 Jahren;
2. Unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben;
3. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, der Schwangerschaftstest ist beim Screening negativ und bereit, eine wirksame Verhütung anzuwenden (d. h. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung mit Spermizid oder alleiniger männlicher Partner mit vorheriger Vasektomie und bestätigtem Fehlen von Spermien im Ejakulat). die Dauer der Behandlung mit Studienmedikation;
4. Frau, die zum Zeitpunkt der Einschreibung stillt;
5. Patienten, die mit Everolimus-freisetzenden SYNERGY®-Stents behandelt wurden, die aber gleichzeitig einen anderen Nicht-Studien-Stent im selben Verfahren erhielten (alle Läsionen müssen mit Everolimus-freisetzenden SYNERGY®-Stents behandelt werden);
6. Patienten mit geplanter abgestufter PCI oder chirurgischem Eingriff zur Behandlung von kardialen oder nicht kardialen Erkrankungen;
7. Vorherige PCI mit Nicht-SYNERGY®-Stents in den letzten 12 Monaten;

8. Patient mit folgenden (Ziel-)Läsionsmerkmalen:

   • Left-Main-Krankheit
   • Chronischer totaler Verschluss
   • Bifurkationsläsion, die eine Behandlung mit zwei Stents erfordert
   • Saphena- oder Arterientransplantat
   • Starke Verkalkung, die den Einsatz eines Rotablators erforderlich macht
   • In-Stent-(Re-)Stenose
   • Thrombose der Zielläsion;
9. Patienten mit eindeutiger Stentthrombose in der Vorgeschichte;
10. Begleitende Herzklappenerkrankung, die eine invasive Therapie (Rekonstruktion oder Ersatz) erfordert;
11. Bekannte Allergie gegen Aspirin, Prasugrel (oder Ticagrelor) oder diagnostizierte Laktoseintoleranz;
12. Früherer Schlaganfall oder transienter ischämischer zerebrovaskulärer Unfall (TIA);
13. Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen oder anderen intrakraniellen Pathologien, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind;
14. Magengeschwür dokumentiert durch Endoskopie innerhalb der letzten 3 Monate, sofern Heilung nicht durch wiederholte Endoskopie nachgewiesen wurde;
15. Hämodynamische Instabilität oder kardiogener Schock;
16. Wiederkehrende oder anhaltende Brustschmerzen, die auf eine medizinische Behandlung nicht ansprechen;
17. Lebensbedrohliche Arrhythmien oder Herzstillstand;
18. Mechanische Komplikationen des Myokardinfarkts;
19. Akute Herzinsuffizienz;
20. Wiederkehrende dynamische Änderungen der ST-T-Welle, insbesondere bei intermittierender ST-Hebung;
21. Vorhofflimmern oder andere Indikation für eine orale Antikoagulanzientherapie;
22. Myokarditis;
23. Kardiomyopathie;
24. Patienten, die mit Hämodialyse behandelt werden;
25. Hämoglobin < 10 g/dl oder andere Anzeichen einer aktiven Blutung;
26. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Blutungsrisiko unter Prasugrel aussetzt;
27. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät;
28. Einschätzung, dass der Proband die Studienverfahren wahrscheinlich nicht einhalten oder keine vollständige Nachsorge haben wird;
29. Bekannte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate, wie vom Ermittler beurteilt;
30. Komorbidität im Zusammenhang mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr.