Hodnocení dvou virů Zika pro použití v modelech kontrolované lidské infekce (CHIM)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělé ZIKV a DENV-naivní netěhotné ženy ve věku 18 - 40 let včetně.
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy.
• Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po inokulaci.
• Musí být schopen dokončit proces informovaného souhlasu a posouzení porozumění nezávisle a bez pomoci.
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
• Ochota pobývat na lůžkovém oddělení po dobu 16 dnů (nebo déle z důvodu bezpečnosti, pokud je to nutné) po obdržení ZIKV nebo placeba.
• Všechny subjekty: Ochota používat bariérovou antikoncepci během cervikovaginálního, análního a orálního styku do 56. dne studie (v souladu s pokyny CDC).

• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci, pokud jsou ohroženy infekcí Zika. Budou se dodržovat pokyny CDC pro používání účinné antikoncepce 8 týdnů po infekci; doba infekce je definována jako inokulace provokačním virem. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce* (implantovatelná, hormonální náplast, NuvaRing®, perorální antikoncepce, injekce Depo-Provera atd.), chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo spirála vejcovodů alespoň 3 měsíce před inokulací) a nitroděložní tělísko. Všechny ženské subjekty budou považovány za subjekty, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch, které mají postmenopauzální stav zdokumentovaný alespoň 1 rok od poslední menstruace, a ženy, které mají sex se ženami (výhradně) a nemají v úmyslu během studie počít dítě . Ženy, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, nebudou muset používat jinou než bariérovou antikoncepci za účelem snížení potenciálního přenosu.

  • Dobrovolníci hormonální antikoncepce nesmí užívat léky nebo jiné látky, které snižují účinnost hormonální antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• V současné době těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním testem na beta-lidský choriogonadotropin (Beta-hCG), kojení nebo plánování těhotenství během 6měsíčního trvání studie.
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi.
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
• Důkazy o nedávném užívání opiátů na základě toxikologického screeningu moči
• Screening laboratorních hodnot stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), ALT a sérový kreatinin, jak je definováno v tomto protokolu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak naznačuje anamnéza subjektu.
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
• HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
• Historie Guillain-Barrého syndromu (GBS).
• Záchvatové onemocnění nebo periferní neuropatie v anamnéze
• Anamnéza jakékoli neurozánětlivé poruchy, tj. Bellova obrna, příčná myelitida
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience, včetně syndromu způsobeného maligním onemocněním.
• Použití antikoagulačních léků (použití protidestičkových léků, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky, je povoleno a nevyloučí subjekt ze zápisu).
• Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako ≥10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu ≥14 dnů.
• Příjem živé vakcíny do 21 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před naočkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 21 dnů po naočkování.
• Asplenia.
• Příjem krevních produktů za posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinu během 28 dnů po naočkování.
• Anamnéza nebo sérologický důkaz předchozí infekce ZIKV nebo infekce DENV.
• Předchozí příjem vakcíny ZIKV nebo DENV (licencované nebo testované).
• Předpokládaný příjem jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po očkování.
• Subjekt má definitivní plány cestovat během studie do oblasti endemické ZIKV nebo endemické horečky dengue.
• Předchozí přecitlivělost na jakoukoli složku studijního produktu.
• Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum.