Bewertung von zwei Zika-Viren zur Verwendung in kontrollierten menschlichen Infektionsmodellen (CHIM)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ZIKV- und DENV-naive, nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte.
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der Impfung.
• Muss in der Lage sein, den Einwilligungsprozess und die Verständnisbewertung unabhängig und ohne Unterstützung abzuschließen.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Bereitschaft zum stationären Aufenthalt von 16 Tagen (ggf. aus Sicherheitsgründen auch länger) nach Erhalt von ZIKV oder Placebo.
• Alle Probanden: Bereitschaft zur Verwendung von Barriere-Verhütungsmitteln während des zerviko-vaginalen, analen und oralen Geschlechtsverkehrs bis Studientag 56 (in Übereinstimmung mit den CDC-Richtlinien).

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine wirksame Verhütung anzuwenden, während sie einem Risiko einer Zika-Infektion ausgesetzt sind. CDC-Richtlinien für die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung 8 Wochen nach der Infektion werden befolgt; Zeitpunkt der Infektion wird als Impfung mit Challenge-Virus definiert. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung* (implantierbar, Hormonpflaster, NuvaRing®, orale Kontrazeption, Depo-Provera-Injektion usw.), chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, Eileiterunterbindung oder Eileiterspirale mindestens 3 Monate vor der Impfung) , und Intrauterinpessar. Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit postmenopausalem Status, die mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation zurückliegen, und Frauen, die (ausschließlich) Sex mit Frauen haben und nicht die Absicht haben, während der Studie ein Kind zu zeugen . Frauen, die nicht als gebärfähig gelten, müssen keine anderen Verhütungsmittel als Barriereverhütungsmittel anwenden, um eine mögliche Übertragung zu reduzieren.

  • Freiwillige, die hormonelle Empfängnisverhütung erhalten, dürfen keine Medikamente oder andere Mittel einnehmen, die die Wirksamkeit der hormonellen Empfängnisverhütung verringern.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-Human-Choriogonadotropin (Beta-hCG)-Test festgestellt, Stillen oder Planen, während der 6-monatigen Dauer der Studie schwanger zu werden.
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien.
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten.
• Nachweis des kürzlichen Opiatkonsums basierend auf einem Urin-Toxikologie-Screen
• Screening-Laborwerte von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), ALT und Serumkreatinin, wie in diesem Protokoll definiert.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
• Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese hervorgeht.
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate).
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays.
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays.
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening.
• Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms (GBS).
• Vorgeschichte von Anfallsleiden oder peripherer Neuropathie
• Vorgeschichte einer neuroinflammatorischen Erkrankung, d.h. Bell-Lähmung, transversale Myelitis
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom, einschließlich eines durch Malignität verursachten.
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (die Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Aspirin oder nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten ist zulässig und schließt einen Probanden nicht von der Einschreibung aus).
• Verwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als ≥ 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für ≥ 14 Tage.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 21 Tagen oder eines abgetöteten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 21 Tagen nach der Impfung.
• Asplenie.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 28 Tage nach der Impfung.
• Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren ZIKV-Infektion oder DENV-Infektion.
• Vorheriger Erhalt eines ZIKV- oder DENV-Impfstoffs (zugelassen oder in der Erprobung).
• Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfmittels in den 28 Tagen vor oder nach der Inokulation.
• Der Proband hat konkrete Pläne, während der Studie in ein ZIKV-endemisches oder Dengue-endemisches Gebiet zu reisen.
• Frühere Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienprodukts.
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen.