Ocena dwóch wirusów Zika do wykorzystania w modelach kontrolowanej infekcji u ludzi (CHIM)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosłe kobiety niebędące w ciąży, które nie były wcześniej zakażone wirusem ZIKV i DENV w wieku od 18 do 40 lat włącznie.
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii choroby.
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po zaszczepieniu.
• Musi być w stanie samodzielnie i bez pomocy przejść proces świadomej zgody i ocenę zrozumienia.
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość do pozostania na oddziale szpitalnym przez 16 dni (lub dłużej ze względów bezpieczeństwa, jeśli to konieczne) po otrzymaniu ZIKV lub placebo.
• Wszyscy uczestnicy: Chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas stosunku szyjkowo-pochwowego, analnego i oralnego do dnia badania 56 (zgodnie z wytycznymi CDC).

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji w przypadku ryzyka zakażenia wirusem Zika. będą przestrzegane wytyczne CDC dotyczące stosowania skutecznej antykoncepcji 8 tygodni po zakażeniu; czas infekcji definiuje się jako inokulację wirusem prowokującym. Do niezawodnych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna* (wszczep, plaster hormonalny, NuvaRing®, doustna antykoncepcja, zastrzyk Depo-Provera itp.), sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub cewka jajowodowa co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) i wkładki wewnątrzmacicznej. Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, których status pomenopauzalny został udokumentowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki oraz kobiet, które uprawiają seks z kobietami (wyłącznie) i nie zamierzają począć dziecka podczas badania . Kobiety, które nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, nie będą musiały stosować antykoncepcji innej niż antykoncepcja mechaniczna w celu ograniczenia potencjalnego przeniesienia.

  • Ochotniczki stosujące antykoncepcję hormonalną nie mogą przyjmować leków ani innych środków zmniejszających skuteczność antykoncepcji hormonalnej.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu beta-ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropinowej (Beta-hCG), karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6-miesięcznego okresu trwania badania.
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
• Dowody na niedawne zażywanie opiatów na podstawie badania toksykologicznego moczu
• Przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego dla bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), ALT i kreatyniny w surowicy, zgodnie z definicją w tym protokole.
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, na co wskazuje historia pacjenta.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Zakażenie wirusem HIV za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) przez badanie przesiewowe antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Historia zespołu Guillain-Barré (GBS).
• Historia choroby napadowej lub neuropatii obwodowej
• Historia jakiegokolwiek zaburzenia neurozapalnego, tj. Porażenie Bella, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego
• Każdy znany zespół niedoboru odporności, w tym spowodowany przez nowotwór złośliwy.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (stosowanie leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne jest dozwolone i nie wyklucza pacjenta z rejestracji).
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu. Dawkę immunosupresyjną kortykosteroidów definiuje się jako równoważnik ≥10 mg prednizonu na dobę przez ≥14 dni.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 21 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed zaszczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 21 dni po zaszczepieniu.
• Asplenia.
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po zaszczepieniu.
• Historia lub serologiczne dowody na przebytą infekcję ZIKV lub infekcję DENV.
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki ZIKV lub DENV (licencjonowanej lub eksperymentalnej).
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek badanego czynnika w ciągu 28 dni przed lub po zaszczepieniu.
• Podmiot ma określone plany podróży do obszaru endemicznego ZIKV lub dengi podczas badania.
• Wcześniejsza nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego produktu.
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań.