Kahden Zika-viruksen arviointi kontrolloiduissa ihmisinfektiomalleissa (CHIM)
torstai 10. huhtikuuta 2025 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kahden Zika-viruksen vaiheen I arviointi kontrolloiduissa ihmisinfektiomalleissa (CHIM)
Tähän tutkimukseen kuuluu 5 kohorttia, joissa on 14 ZIKV- ja DENV-naiivista naista, iältään 18–40 vuotta (yhteensä enintään 70 henkilöä).
Jokaisesta kohortista 10 koehenkilöä saa ZIKV:n ja 4 potilasta lumelääkettä tutkimuspäivänä 0. Kohortit 1 ja 2 (annos = 10^2 PFU) rekisteröidään ensin.
Kohortit 3 ja 4 voidaan ottaa mukaan, jos annoksen korotuskriteerit täyttyvät (kohta 3.1.2.3).
Ilmoittautuminen kohorttiin 5 voi tapahtua, jos annoksen nostamisen kriteerit täyttyvät kohorttiin 3 ja 4 ilmoittautumisen jälkeen.
Vain yksi ZIKV-kanta arvioidaan kohortissa 5.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus normaaleilla terveillä aikuisilla 18–40-vuotiailla naisilla, mukaan lukien ja jotka on värvätty pääkaupunkiseudulta Baltimore/Washington, DC ja Burlington, VT.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kliinistä ja virologista vastetta 2 eri ZIKV-kannan kasvaviin annoksiin, jotka annettiin ihon alle terveille, ZIKV- ja DENV-aivoille, ei-raskaana oleville aikuisille vapaaehtoisille, jotta voidaan tunnistaa sopivin ZIKV-kanta ja annos käytettäväksi. ZIKV CHIMissä.
ZIKV CHIM:ää käytetään sitten ehdokkaiden ZIKV-rokotteiden suojaavan tehon arvioimiseen ennen näiden ehdokkaiden arviointia vaiheen 2 kliinisissä kokeissa.
Molempia ZIKV-kantoja tutkitaan annoksilla 10^2 PFU ja 10^3 PFU.
Vain yhtä ZIKV-kannoista tutkitaan annoksella 10^4 PFU.
10^4 PFU:lla tutkittava ZIKV-kanta määritetään 10^2- ja 10^3 PFU-kohortteista saatujen tietojen tarkastelun jälkeen.
Plasebon saajat otetaan mukaan tutkimukseen kontrollina, jotta voidaan paremmin arvioida ZIKV:hen liittyviä haittavaikutuksia verrattuna ei-ZIKV:hen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21202
- Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ZIKV- ja DENV-aiheiset naiset, jotka eivät ole raskaana 18–40-vuotiaat, mukaan lukien.
- Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa rokotuksen jälkeen.
- On kyettävä suorittamaan tietoisen suostumuksen prosessi ja ymmärtämisen arviointi itsenäisesti ja ilman apua.
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
- Halukkuus oleskella osastolla 16 päivää (tai tarvittaessa pidempään turvallisuuden vuoksi) ZIKV:n tai lumelääkkeen saamisen jälkeen.
- Kaikki koehenkilöt: Halukkuus käyttää esteehkäisyä kohdunkaulan, emättimen, peräaukon ja suun yhdynnän aikana tutkimuspäivän 56 aikana (CDC:n ohjeiden mukaisesti).
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä, kun he ovat vaarassa saada Zika-infektio. CDC:n ohjeita tehokkaan ehkäisyn käytöstä 8 viikon kuluttua tartunnasta noudatetaan; tartunnan aika määritellään inokulaatioksi altistusviruksella. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy* (implantoitava, hormonaalinen laastari, NuvaRing®, suun kautta otettava ehkäisy, Depo-Provera-injektio jne.), kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai munanjohtimen kierukka vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) ja kohdunsisäinen laite. Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi ne, joiden postmenopausaalinen tila on dokumentoitu vähintään 1 vuoden viimeisistä kuukautisista, ja naisia, jotka harrastavat seksiä naisten kanssa (yksinomaan) ja joilla ei ole aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. . Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse käyttää muuta ehkäisyä kuin esteehkäisyä mahdollisen tartunnan vähentämiseksi.
- Hormonaalisen ehkäisyn vapaaehtoiset eivät saa käyttää lääkkeitä tai muita aineita, jotka heikentävät hormonaalisen ehkäisyn tehokkuutta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä raskaana, positiivisella beeta-ihmisen koriogonadotropiinitestillä (Beta-hCG) määritettynä, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen 6 kuukauden aikana.
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
- Todisteet viimeaikaisesta opiaattien käytöstä virtsan toksisuustutkimuksen perusteella
- Asteen 1 tai korkeampien laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), ALAT:n ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia tutkittavan historian osoittamana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
- HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä.
- C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä.
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla.
- Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) historia.
- Aiempi kohtaussairaus tai perifeerinen neuropatia
- Aiemmin jokin hermoston tulehdushäiriö, esim. Bellin halvaus, poikittainen myeliitti
- Mikä tahansa tunnettu immuunikatooireyhtymä, mukaan lukien pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama.
- Antikoagulanttilääkkeiden käyttö (verihiutalelääkkeiden, kuten aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö on sallittua, eikä se sulje tutkittavaa pois ilmoittautumisesta).
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään ≥10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä ≥14 päivän ajan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 21 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen 21 päivän aikana rokotusta seuraavien vuorokausien aikana.
- Asplenia.
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
- Aiemmat ZIKV- tai DENV-infektiot tai serologiset todisteet.
- Aiempi ZIKV- tai DENV-rokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai tutkittava).
- Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen.
- Tutkittavalla on selvät suunnitelmat matkustaa ZIKV-endeemiselle tai dengue-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
- Aikaisempi yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
- Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - SJRP
ZIKV-SJRP/2016-184 injektoitiin annoksella 10^2 pfu.
|
Zika -viruskanta (San Jose Rio Puerto)
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1 - lumelääke
Tilavuus sovitettu lumelääke -injektio (suolaliuos)
|
Suolaliuos
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - Nicaragua
Zikv-Nicaragua/2016 injektoitu annoksella 10^2 pfu.
|
Zika -viruskanta (Nicaragua)
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2 - lumelääke
Tilavuus sovitettu lumelääke -injektio (suolaliuos)
|
Suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydettyjen haittavaikutusten lukumäärä
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Mitattu ZIKV -hallinnon jälkeen kirjattujen pyyntöjen haittavaikutusten määrällä
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
Haittavaikutusten vakavuus
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Pyydettyjen AE: n lukumäärä vakavuusluokan 1 - lievä, tapahtuma, joka on helposti siedetty, voi vaatia 1 annosta lääkitystä. Luokka 2 - kohtalainen tapahtuma, joka häiritsee päivittäistä toimintaa tai vaatii enemmän kuin yhden annoksen lääkitystä. Aste 3 - Vakava tapahtuma, joka estää päivittäistä toimintaa ja vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä. Luokka 4-hengenvaarallinen, haittavaikutus, jota tutkimusklinikka, lääketieteellinen näyttö tai ulkopuolinen lääkäri pitävät kohteena olevan hengenvaarallisena tapahtumana. Luokka 5 - Kuolema, kaikki haitalliset tapahtumat, jotka johtavat aiheen kuolemaan. |
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
ZIKV: n tartunnan saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Infektio, joka määritetään ZIKV: n palautukseksi RT-PCR: llä verestä ja/tai serokonversiosta ZIKV: hen (50% plakin pelkistyksen neutralointitiitteri [PRNT50] ≥ 1:10)
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
Seerumista, kokoverestä, CVS: stä, siemennesteestä, virtsasta ja sylkistä saatujen osallistujien lukumäärä, jolla on Zika -virus
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Seerumin, kokoveren, kohdunkaulan eritteiden (CV), siemennesteen, virtsan ja syljen saaliintuneiden osallistujien lukumäärä, jolla on tarttuva virus, mitattuna RT-PCR: llä
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
Seerumista, kokoverestä, CVS: stä, siemennesteestä, virtsasta ja syljestä saadun ZIKV: n voimakkuus
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
ZIKV: n keskimääräinen tiitteri, joka oli talteenotettu seerumissa, kokoveressä, kohdunkaulan erittyksissä (CV), siemennesteessä, virtsassa ja osallistujien syljissä RT-PCR: llä.
Tiedot ilmoitetaan LOG10 -genomekvivalentteissa (GE) millilitraa kohden.
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
ZIKV: n kesto seerumissa, kokoveressä, CVS: ssä, siemennesteessä, virtsassa ja syljessä
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Keskimääräinen päivien lukumäärä, jolloin ZIKV otettiin talteen seerumissa, kokoveressä, kohdunkaulan erittyksissä (CV), siemennesteessä, virtsassa ja sylkeissä osallistujilta, joilla on havaittavissa oleva Zika, mitattuna RT-PCR: llä
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AES: n tiheys vakavuudella
Aikaikkuna: 28 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
AES: n lukumäärä luokan 1 - lievä, tapahtuma, joka on helposti siedetty, voi vaatia yhtä annosta lääkitystä. Luokka 2 - kohtalainen tapahtuma, joka häiritsee päivittäistä toimintaa tai vaatii enemmän kuin yhden annoksen lääkitystä. Aste 3 - Vakava tapahtuma, joka estää päivittäistä toimintaa ja vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä. Luokka 4-hengenvaarallinen, haittavaikutus, jota tutkimusklinikka, lääketieteellinen näyttö tai ulkopuolinen lääkäri pitävät kohteena olevan hengenvaarallisena tapahtumana. Luokka 5 - Kuolema, kaikki haitalliset tapahtumat, jotka johtavat aiheen kuolemaan. |
28 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
Seerumista, kokoverestä, CVS: stä, siemennesteestä, virtsasta ja sylkistä saatujen osallistujien lukumäärä, jolla on Zika -virus
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on tarttuva virus seerumissa, kokoveressä, kohdunkaulavaginaalissa (CV), siemennesteessä, virtsassa ja syljessä virusviljelmällä mitattuna
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
Peak -virustiitteri, joka on talteenotettu seerumista, kokoverestä, CVS: stä, siemennesteestä, virtsasta ja sylkistä
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
ZIKV: n keskimääräinen huipputiitteri osallistujilla, joiden ZIKV oli toipunut seerumista, kokoverestä, kohdunkaulavaginaalista eritteet (CVS), siemenneste, virtsa ja sylki virusviljelmällä.
Tiedot ilmoitetaan LOG10 -genomekvivalentteissa (GE) millilitraa kohden.
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
ZIKV: n kesto seerumissa, kokoveressä, CVS: ssä, siemennesteessä, virtsassa ja syljessä
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Keskimääräinen päivien lukumäärä, jolloin ZIKV otettiin talteen seerumissa, kokoveressä, kohdunkaulavaginaalissa (CVS), siemennesteessä, virtsassa ja syljessä osallistujilta, joilla on havaittavissa oleva Zika, mitattuna virusviljelmällä
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
|
Huipun neutraloiva vasta -ainevaste ZIKV: lle
Aikaikkuna: 90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Arvioi seerumin neutraloivan vasta -ainevasteen kinetiikka primaarisen ZIKV -infektion jälkeen.
|
90 päivän ajan inokulaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 316
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .