Kahden Zika-viruksen arviointi kontrolloiduissa ihmisinfektiomalleissa (CHIM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ZIKV- ja DENV-aiheiset naiset, jotka eivät ole raskaana 18–40-vuotiaat, mukaan lukien.
• Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
• Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa rokotuksen jälkeen.
• On kyettävä suorittamaan tietoisen suostumuksen prosessi ja ymmärtämisen arviointi itsenäisesti ja ilman apua.
• Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus oleskella osastolla 16 päivää (tai tarvittaessa pidempään turvallisuuden vuoksi) ZIKV:n tai lumelääkkeen saamisen jälkeen.
• Kaikki koehenkilöt: Halukkuus käyttää esteehkäisyä kohdunkaulan, emättimen, peräaukon ja suun yhdynnän aikana tutkimuspäivän 56 aikana (CDC:n ohjeiden mukaisesti).

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä, kun he ovat vaarassa saada Zika-infektio. CDC:n ohjeita tehokkaan ehkäisyn käytöstä 8 viikon kuluttua tartunnasta noudatetaan; tartunnan aika määritellään inokulaatioksi altistusviruksella. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy* (implantoitava, hormonaalinen laastari, NuvaRing®, suun kautta otettava ehkäisy, Depo-Provera-injektio jne.), kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai munanjohtimen kierukka vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) ja kohdunsisäinen laite. Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi ne, joiden postmenopausaalinen tila on dokumentoitu vähintään 1 vuoden viimeisistä kuukautisista, ja naisia, jotka harrastavat seksiä naisten kanssa (yksinomaan) ja joilla ei ole aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. . Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse käyttää muuta ehkäisyä kuin esteehkäisyä mahdollisen tartunnan vähentämiseksi.

  • Hormonaalisen ehkäisyn vapaaehtoiset eivät saa käyttää lääkkeitä tai muita aineita, jotka heikentävät hormonaalisen ehkäisyn tehokkuutta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä raskaana, positiivisella beeta-ihmisen koriogonadotropiinitestillä (Beta-hCG) määritettynä, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen 6 kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
• Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
• Todisteet viimeaikaisesta opiaattien käytöstä virtsan toksisuustutkimuksen perusteella
• Asteen 1 tai korkeampien laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), ALAT:n ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
• Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia tutkittavan historian osoittamana.
• Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
• Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
• HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä.
• C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla.
• Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) historia.
• Aiempi kohtaussairaus tai perifeerinen neuropatia
• Aiemmin jokin hermoston tulehdushäiriö, esim. Bellin halvaus, poikittainen myeliitti
• Mikä tahansa tunnettu immuunikatooireyhtymä, mukaan lukien pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama.
• Antikoagulanttilääkkeiden käyttö (verihiutalelääkkeiden, kuten aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö on sallittua, eikä se sulje tutkittavaa pois ilmoittautumisesta).
• Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään ≥10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä ≥14 päivän ajan.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 21 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen 21 päivän aikana rokotusta seuraavien vuorokausien aikana.
• Asplenia.
• Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Aiemmat ZIKV- tai DENV-infektiot tai serologiset todisteet.
• Aiempi ZIKV- tai DENV-rokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai tutkittava).
• Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen.
• Tutkittavalla on selvät suunnitelmat matkustaa ZIKV-endeemiselle tai dengue-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
• Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.